Evaluación de la actividad antitumoral de los análogos del Calcitriol UVB1 y EM1 en xenoinjertos mamarios derivados de pacientes

FERRONATO MJ; NADAL SERRANO M; ARRIBAS J; BERNARDÓ C; ARENAS LAHUERTA EJ; RODILLA BENITO V; FALL Y; VITALE C; ALONSO EN; GUEVARA JA; CURINO AC; FACCHINETTI MM

Bs As.

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2018

Introducción: UVB1 y EM1 son análogos no hipercalcemiantes del calcitriol que poseen propiedades antitumorales en líneas celulares cultivadas en 2D in vitro e implantadas in vivo. En los últimos años, los xenoinjertos derivados de pacientes (PDX, Patient-Derived Xenografts) han surgido como una herramienta poderosa para testear la efectividad de nuevas drogas ya que recapitulan la arquitectura tumoral, manteniendo su heterogeneidad celular. Objetivo: Evaluar los efectos antineoplásicos de UVB1 y EM1 en células de cáncer de mama derivadas de PDX HER2 positivos (HER2+) y Triple Negativos (TN). Materiales y Métodos: La viabilidad celular se estudió mediante ensayos de cristal violeta en células provenientes del PDX118 (originado a partir de una metástasis en piel de un tumor mamario HER2+), células PDX118 resistentes a Trastuzumab-Emtansine (T-DM1), células del PDX554 (metástasis cerebral de tumor de mama HER2+) y células mamarias derivadas de tumores primarios TN (PDX347, PDX410, PDX454, PDX549, PDX570 y PDX575). Para evaluar la capacidad de formación tumoral las células se cultivaron en 3D, crecidas en matrigel y se midió su viabilidad empleando el kit CellTiter-Glo®. El ciclo celular se estudió mediante citometría de flujo tiñendo las células con ioduro de propidio. La expresión proteica fue evaluada por WB. Los análisis estadísticos se realizaron con ANOVA de dos vías.Resultados: UVB1 redujo la viabilidad de las células del PDX118 parental y de las resistentes a T-DM1 (p