Vías moleculares involucradas en la migración e invasión celular dependiente de integrinas

COLÓ GP; FERNANDEZ CHAVEZ L; HAGA RB; GANDINI NA; ALONSO EN; GUEVARA JA; MASCARO M; CURINO AC; FASSLER R

Bs. As.

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2018

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

Introducción: La habilidad de una célula de adherirse a la matriz extracelular (MEC), tomar información del medio ambiente que la rodea y luego migrar es la clave de varios procesos fisiológicos, homeostáticos y patológicos. Las integrinas son los receptores de membranas por excelencia, capaces de traducir la información de la MEC al interior celular. Se ha descripto que las integrinas αVβ3/5 y α5β1 que unen fibronectina (FN) se expresan en niveles muy bajos en las células epiteliales de adulto, pero esta expresión se ha encontrado elevada en distintos tumores. Objetivo: Estudiar la señalización específica de los distintos heterodímeros de integrinas que unen FN y su rol en la activación de factores de transcripción y genes implicados en la migración e invasión celular. Materiales y Métodos: Para el desarrollo de este objetivo utilizamos distintas líneas de carcinoma mamario humano y fibroblastos de ratón genéticamente modificadas que solo expresan las integrinas αVβ3/5 y/o α5β1.Estudiamos las vías moleculares implicas utilizando técnicas bioquímicas, de inmunofluorescencia, ensayos de genes reporteros y bioinformática.Resultados: Observamos que los niveles de actina globular y los niveles en citoplasma del coactivador MRTF-A es mayor en las células que expresan solo las integrinas αVβ3/5, disminuyendo de esta manera la actividad del factor de transcripción de respuesta a suero (SRF) en un 90% (p