Rol del activador de Rho-GTPasas, GEF-H1, en la progresión del cáncer de mama

FERNANDEZ CHAVEZ L; HAGA RB; ALONSO EN; GANDINI NA; GUEVARA JA; MASCARO M; CURINO AC; FASSLER R; COLÓ GP

Bs. As.

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2018

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

Introducción: Las pequeñas Rho-GTPasas son una familia de proteínas clave en la transmisión de señales provenientes de la Matriz Extracelular (MEC). Estas señales son detectadas por receptores de membrana denominados integrinas, y traducidas por efectores intracelulares. Uno de los principales efectores es RhoA, involucrado en la migración e invasión celular. Su actividad se encuentra finamente reguladas por 70 diferentes activadores (GEFs) o inhibidores (GAPs), los cuales se han encontrado sobre-expresados en distintos tumores.Objetivo: Estudiar la señalización específica de las integrinas de unión a fibronectina y las vías moleculares implicadas en la regulación de las Rho-GTPasas en cáncer de mama.Materiales y Métodos: Para el desarrollo de este objetivo utilizamos células genéticamente modificadas que solo expresan las integrinas αVβ3/5 y/o α5β1, así como distintas líneas humanas de carcinoma mamario (CM). Para estudiar la activación y modulación de las vías involucradas, utilizamos técnicas de bioinformática, espectroscopia de masas, protéomica, ensayos bioquímicos y de inmunofluorescencia. Resultados: Determinamos que el factor intercambiador de guaninas GEF-H1 es el mayor activador de RhoA en células que sólo expresan las integrinas αVβ3/5 comparado con otros 11 GEFs detectados (p