El rol de p300 en la progresión tumoral del carcinoma mamario triple negativo

CLEMENTE V; GALLARDO GA; FACCHINETTI MM; CURINO AC; FERMENTO ME

Bs. As.

Jornada; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2019

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

Introducción: Los carcinomas mamarios triple-negativos (CMTN) carecen de los blancos a los que apuntan las terapias actuales. Por ello es importante hallar marcadores moleculares que permitan caracterizar subtipos dentro de los mismos. Recientemente se ha encontrado un rol pro metastásico de p300 en CM y hemos demostrado que la inhibición de p300 disminuye la migración, adhesión e invasión celular en CMTN.Objetivo: El objetivo de este trabajo es ampliar el estudio de la expresión y localización de p300 y su correlación con marcadores de la progresión tumoral y parámetros clínico-patológicos en CMTN humano, así como comenzar a estudiar los mecanismos moleculares a través de los cuales la inhibición de p300 afecta los procesos mencionados anteriormente.Materiales y Métodos: En biopsias humanas de CMTN (N=45) realizamos inmunohistoquímicas (IHQ). Se utilizaron las líneas MDA-MB-231-P300NEG (p300 silenciado genéticamente) y MDA-MB-231-CTRL (control) para los ensayos de western-blot e inmunofluorescencia. Utilizamos un modelo murino de xenotrasplante de MDA-MB-231 (N=10), al cual inyectamos con VV59 (inhibidor específico de p300) y con su vehículo. Se analizaron las metástasis pulmonares con lupa y tricrómico y se realizó IHQ para los tumores. Resultados: En las biopsias de CMTN detectamos que mayores niveles de p300 citoplasmático se correlacionan con estadios menos avanzados (p