El silenciamiento genético de p300 reduce la viabilidad y aumenta la migración e invasión celular de la línea de carcinoma mamario murino LM3

FERMENTO M.E.; VILLEGAS M.E.; GANDINI N.A.; ALONSO, E.N.; OBIOL D.J.; FERRONATO M.J.; FACCHINETTI M.M.; CURINO A. C.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Los carcinomas mamarios son un grupo heterogéneo de tumores, que difieren en sus características, comportamiento y en la respuesta a la terapia, sugiriendo la necesidad de hallar nuevos marcadores moleculares. En este sentido, la evidencia muestra que p300 juega un importante papel en la tumorigénesis. Previamente hemos demostrado que la inhibición farmacológica de la función acetilasa de p300 aumenta su expresión y disminuye la viabilidad, migración e invasión celular de la línea de adenocarcinoma mamario LM3. Dado que estos resultados se obtuvieron con la modulación de la función acetil transferasa del cofactor y sabiendo que p300 tiene además otras funciones (scaffold, puente, ubiquitina ligasa) nos propusimos investigar el efecto del silenciamiento genético de p300 sobre la supervivencia, migración e invasión celular. Se obtuvieron clones de LM3 con sobreexpresión estable de un shRNA para p300 (LM3-p300NEG) y clones controles (LM3-CTRL) y se evaluaron los procesos de viabilidad, invasión y migración celular. Se confirmó la disminución de la expresión de p300 en las LM3-p300NEG respecto de LM3-CTRL mediante IF y RT-qPCR. Se observó una menor viabilidad (WST y conteo manual) y un aumento de células apoptóticas (TUNEL) en las LM3-p300NEG respecto a LM3-CTRL (p