Hemoxigenasa-1: Expresión en citoplasma y núcleo en carcinomas celulares escamoso.

GANDINI N.A.; LANG C.,; FERMENTO M.E.,; MATURI H.V.; PATEL V.; GUTKIND S.; FACCHINETTI M.M.; CURINO A.C.

Buenos Aires.

Jornada; XXIV Jornadas Nacionales de Oncología del Instituto “Angel H. Roffo”. Buenos Aires,; 2008

Instituto de Oncología Angel H Roffo

La hemoxigenasa-1 (HO-1) es una enzima que cataliza el paso limitante de la degradación del grupo hemo. Estudios recientes sugieren que esta proteína puede tener un rol en el cáncer. Sin embargo, es escasa la evidencia sobre la expresión y posible acción de la enzima en carcinomas celulares escamosos (SCC). El objetivo de este estudio fue investigar la expresión de la HO-1 en SCC humanos y comparar los resultados con aquellos obtenidos en un modelo murino. Se estudiaron por inmunohistoquímica (IHC) 36 biopsias humanas observándose expresión positiva (más del 10% de células inmunomarcadas, CI) en el 43%. Dentro de estas últimas, el 57% presentó baja (entre 10 y 50% de CI) y 43% alta expresión (más del 50% de CI). La expresión estaba restringida mayormente a las células neoplásicas y el 53% de los tumores presentó expresión nuclear (más del 10% de células con núcleos inmunomarcados). También se encontró asociación significativa  (P=0,035; test Mann-Whitney y de Wilcoxon) entre el grado de diferenciación y la frecuencia de expresión nuclear (poco diferenciado: 69%; moderadamente diferenciado 50% y bien diferenciado 0% de los tumores positivos). Para aumentar el número de biopsias investigadas se estudió un microarreglo de tejido (139 muestras) obteniéndose un porcentaje de expresión similar del 46% de tumores positivos. La detección de HO-1 por IHC se confirmó por detección de ARNm mediante microdisección con captura láser y RT-PCR. Se comenzó a estudiar el modelo murino no detectándose expresión de HO-1 en tejido normal a diferencia de los papilomas de bajo riesgo, alto riesgo y SCC propiamente dicho, que mostraron expresión positiva. En SCC se detectó expresión nuclear en el 25% de las CI. Los porcentajes de expresión de HO-1, su localización nuclear y la asociación de la misma con los estados mas avanzados de estos tumores, tanto en las neoplasias humanas como murinas, corroboran la hipótesis que propone un rol significativo para esta enzima en el cáncer.