Múltiple Evidencia Indica un Rol Antitumoral de Hemoxigenasa-1 en Cáncer de Mama

GANDINI NORBERTO ARIEL ; BARRERA LAMAS NAZARENA; COLÓ GEORGINA PAMELA ; MASCARÓ MARILINA ; ALONSO ELIANA NOELIA ; FERMENTO MARÍA EUGENIA ; FERRONATO MARÍA JULIA ; GUEVARA JOSEFINA ALEJANDRA ; ABBA MARTÍN ; ARÉVALO JULIÁN ; IBARRA AGUSTINA ; FACCHINETTI MARÍA MARTA ; CURINO ALEJANDRO CARLOS

Buenos Aires

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto A Roffo; 2018

Instituto Angel Roffo

Introducción: Hemoxigenasa-1 (HO-1) es una enzima microsomal que cataliza la degradación del grupo hemo y puede translocarse a múltiples compartimentos subcelulares. En el núcleo, HO-1 puede actuar como proteína co-reguladora transcripcional. Además, se ha demostrado que regula procesos relacionados con la progresión del cáncer. Objetivos: Estudiar la importancia de HO-1 en el desarrollo y/o progresión del cáncer mamario (CM) humano y estudiar los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a la actividad moduladora en esta progresión tumoral.Materiales y Métodos: Se emplearon biopsias humanas, modelos animales y cultivos celulares, sobre los que se estudiaron los procesos desregulados normalmente en cáncer mediante ensayos WST, incorporación de BrDu y anexina V, migración e invasión, IHC, western-blot e IF.Resultados: HO-1 se detectó sobreexpresada en las biopsias de CM, estando sus niveles de expresión asociados con un tamaño tumoral reducido (Mann-Whitney U, p = 0,046, N = 96) y tiempos de supervivencia global más prolongados (prueba Log Rank, p = 0,004; N = 96). También observamos que HO-1 se asocia con un número reducido de metástasis ganglionares (Chi-cuadrado, p = 0,0243, N = 61) y niveles más altos de E-cadherina (prueba de Pearson, p = 0,0026, N = 61). Por el contrario, la localización nuclear de HO-1 se correlacionó con mayor grado tumoral (Chi-cuadrado, p = 0,05, N = 42) aunque no se asoció significativamente con el tiempo de sobrevida global del paciente (prueba de Log Rank, p = 0,13, N = 40). Los experimentos in vivo mostraron que la modulación farmacológica y genética de HO-1 reduce la carga tumoral en dos modelos animales de CM. Además, se observó disminución de la diseminación metastásica (Mann-Whitney U, p = 0,020). La activación farmacológica y genética de HO-1 en varias líneas celulares de CM reduce la viabilidad celular induciendo apoptosis (U de Mann-Whitney, p