Correlación Entre p53 y el Coactivador p300 en el Cáncer de Colon Inducido en un Modelo con Ratas Wistar.

GANDINI NA; FERMENTO ME,; LANG C,; FACCHINETTI MM, .; CURINO AC,; GIGOLA G,; ULLUA N,; MELATINI G,; BERTÓN P,; MATURI HV,; PÉREZ JE; CARDOZO C

Hospital Interzonal Dr J Penna de Bahia Blanca

Jornada; XV Jornadas Científicas ?Dr. Juan Carlos Plunkett; 2007

Comite de docencia del Hospital Interzonal Dr J Penna de Bahia Blanca

Introducción: El cáncer de colon es la segunda causa de muerte por cáncer. La 1,2-dimetilhidrazina (DMH) es un agente carcinógeno ampliamente utilizado porque presentan gran similitud con la carcinogénesis colorectal humana. El p300 participa en la proliferación celular, ciclo celular, apoptosis, diferenciación, respuestas celulares al daño en el DNA y funciona como co-factor transcripcional de varias proteínas nucleares entre ellas p53. Se ha documentado que p300 se encuentra mutado en algunos  tipos de cáncer de colon. Además, este co-factor, esta involucrado con la degradación de p53. Los tumores frecuentemente  presentan baja actividad de p53 y por lo tanto sus células no entran fácilmente en apoptosis como respuesta a radiaciones ionizantes y a los citostáticos. Objetivo: Investigar la expresión de p300 y p53 en los tumores obtenidos por la inducción con DMH. Materiales y Métodos: Se utilizaron 30 ratas Wistar Lewis macho, a las cuales se les inyectó 15 mg/kg de peso DMH. A las 28 semanas de iniciada la inducción los animales fueron sacrificados, bajo atmósfera de CO2. Se procesaron 16 lesiones neoplásicas, a las cuales se las diagnosticó anatomopatológicamente. Se determinó por inmunohistoquímica la expresión de p53 y p300 en las lesiones neoplásicas como en tejido de histología normal de rata  provenientes de las mismas localizaciones. Resultados: Todas las lesiones resultaron positivas para el co-factor. La proteína p53 fue detectada solo en el 30% de las lesiones. Conclusión: Estos resultados sugieren que el p300 estaría involucrado en el cáncer de colon mostrando un accionar parcialmente independiente sobre la actividad de p53. Mas estudios son necesarios para dilucidar la relación entre estas dos proteínas y el cáncer colorectal desarrollado en el presente modelo.