Esfingosina quinasa 1 y su potencial rol en el cáncer

FIORE L.; FERMENTO M.E.; LANG C.; MATURI H.V.; GANDINI N.A.; SPEZIALE N.; CURINO A.C.; FACCHINNETTI M.M.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Esfingosina QUinasa 1 y su potencial rol en cancer. Fiore L.1; Lang C.1; Fermento M.E.1,2; Gandini N.A.1,2; Maturi H.V.2; Speziale N.3; Curino A.C.1 & Facchinetti M.M.1 1-Instituto de Investigaciones Bioquímicas Bahía Blanca, INIBIBB, CONICET. 2-Laboratorio de Anatomo Histología, Universidad Nacional del Sur, Bahía Blanca. 3-Laboratorio de Biología Celular e Histologia, Facultad de Farmacia y Bioquimica, UBA. Buenos Aires. Los esfingolípidos son una familia de compuestos que incluyen a la esfingosina, esfinganina, ceramidas, esfingomielinas, cerebrósidos, sulfátidos y gangliósidos. La esfingosina quinasa (SK) es una enzima clave en el metabolismo de los esfingolípidos y regula procesos fisiológicos importantes tales como la movilización de calcio, la apoptosis, la inflamación y más interesante desde el punto de vista de su relación con las neoplasias, la motilidad celular, la mitogénesis y la angiogénesis. Además, el aumento de actividad de SK ha sido correlacionado con la resistencia de células tumorales a señales inductoras de muerte celular. La evidencia que relaciona esta enzima con los procesos neoplásicos proviene en su mayoría de sistemas experimentales celulares. Sin embargo, son extremadamente escasos los estudios que analizan la expresión de SK en tumores humanos. En este trabajo analizamos por inmunohistoquímica (IHC) la expresión de SK1 en carcinomas celulares escamosos de cabeza y cuello (conducto auditivo externo, piso de la boca y  laringe); en carcinoma de colon y de mama; y en carcinoma renal a células claras, todos provenientes de biopsias quirúrgicas realizadas para diagnostico histopatológico. En todos los casos se observó una elevada expresión principalmente en las células neoplásicas, con localización citoplasmática. La expresión en el tumor fue mucho mas elevada que en regiones adyacentes histológicamente normales. Algunos estudios en animales de experimentación confirman los resultados anteriores, sin embargo, en este trabajo también se realizaron IHC en adenocarcinomas de mama desarrollados en un modelo transgénico de ratón (MMTV-PyMT) observándose diferencias en la expresión entre mama normal y tumor, pero en sentido contrario al observado en tumores humanos. Los resultados aquí presentados, conjuntamente con la evidencia previa, sugieren que la SK1 puede tener un rol en el desarrollo del cáncer humano. Sería interesante dilucidar si la expresión elevada es una de las causales de la formación neoplásica o si es una consecuencia de la misma. También sería de sumo interés investigar la razón de las diferencias detectadas en la expresión de esta enzima en tumores y tejidos normales, entre diferentes modelos animales.