Formación diferencial de agresomas conteniendo p53 y p300 en tumores mamarios y en glandula mamaria normal.

FERMENTO M.E; LANG C.; GANDINI N.A.,; FIORE L.,; FACCHINETTI M.M.; CURINO A.C.

BahÍa Blanca

Jornada; XV Jornadas Científicas ?Dr. Juan Carlos Plunkett?; 2007

Hospital Intezonal Dr J Penna

Introducción: El p300 participa en numerosos procesos biológicos como proliferación, ciclo celular, apoptosis, diferenciación, respuestas celulares al daño al ADN y funciona como co-factor transcripcional de varias proteínas nucleares, entre ellas el p53. Evidencia reciente sugiere que los niveles de expresión de p300 están alterados en distintos tipos de cáncer y que juega un importante papel en el desarrollo tumoral. También está involucrado en la regulación de los niveles de p53 modulando su degradación. La degradación proteica proteosomal involucra ubiquitinizacion y degradación en los proteosomas. Cuando la actividad de estos últimos se inhibe, se forman inclusiones yuxtanucleares llamadas agresomas, caracterizadas por la presencia de ubiquitina, vimentina, HDAC6 que frecuentemente inducen sobrevida celular. Objetivo: estudiar los efectos del tratamiento con un inhibidor proteosomal sobre el reclutamiento de p300 y p53 a los agresomas resultantes, comparando los adenocarcinomas con las glándulas mamarias normales. Materiales y Métodos: Se utilizaron cultivos primarios obtenidos de un modelo murino transgénico de cáncer de mama  Resultados: Se observó expresión de p300 y p53 tanto en células de mama normal como neoplásicas, siendo los niveles de p53  mucho más elevados en las células tumorales. En células normales tratadas con el inhibidor, el p53 aumenta, es reclutado en el núcleo, y los agresomas no contienen ni p53 ni p300. Contrariamente, en las células provenientes del tumor tratadas de igual modo, los agresomas sí reclutan tanto p53 como p300. Conclusión: estos resultados demuestran que existe una formación diferencial de agresomas conteniendo p53 y p300 entre las células del adenocarcinoma y las células de la mama normal. Próximos experimentos estudiarán si la formación de agresomas conteniendo p53 y p300 induce supervivencia celular, contribuyendo así a la progresión tumoral, o si contrariamente induce muerte celular.  Estos y otros estudios servirán para demostrar que los agresomas se constituyan en blancos de estrategias terapéuticas.