Estudio de la Expresión y del Rol de Hemoxigenasa-1 en Carcinomas Mamarios

GANDINI N.A; ANDRÉS N.C.; LOPEZ ROMERO ALEJANDRO; RIVADULLA M.G.; FERMENTO M.E; FACCHINETTI M.M.; CURINO A. C.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunion Cientifica Anual de la Sociedad de Investigacion Clinica; 2010

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

La hemoxigenasa-1 (HO-1) está seriamente implicada en el desarrollo y progresión tumoral, presentando actividad antitumoral en algunos tipos de cáncer y actividad pro-proliferativa y antiapoptótica en otros. En carcinomas mamarios hay pocos trabajos que describan el papel de HO-1 en la progresión tumoral, la mayoría realizados en líneas celulares. Por ello, los objetivos de este trabajo fueron investigar la expresión de HO-1 en carcinomas mamarios humanos, analizando su correlación con parámetros clínicos-patológicos y profundizar los estudios del rol  de esta enzima en el cáncer de mama. Se emplearon 73 carcinomas mamarios estadíos II y III y se realizó IHC para HO-1. Se observó sobreexpresión de HO-1 en el tumor con respecto a las zonas adyacentes no malignas (p=0,001), con una localización inusual nuclear en el 48% de los tumores. Se corroboraron los resultados estudiando la expresión del ARNm de HO-1. La presencia de HO-1 en los tumores se correlacionó con una mayor sobrevida de las pacientes (log rank test, p=0,033). Los estudios in vivo en modelos animales mostraron aumento de HO-1, localización  nuclear, reducción del tamaño tumoral (p=0,003) y presencia de necrosis tisular luego del tratamiento con hemina. Asimismo, la modulación de HO-1 con hemina en la línea LM3 disminuyó el índice de proliferación/supervivencia (p=0,01) aumentando la población celular apoptótica (p=0,003). No se observaron cambios en la expresión de las ciclinas D y E ni en los niveles de p27 o p21. En conclusión, HO-1 se encuentra sobreexpresada en los carcinomas mamarios y su expresión se correlaciona con una mayor sobrevida de las pacientes. Estos resultados concuerdan y son reforzados con los estudios in vivo en los cuales la modulación de HO-1 se asocia con reducción del tamaño tumoral y aumento de necrosis así como también con los ensayos in vitro en los cuales se  observa disminución en la sobrevida celular por incremento en la apoptosis.