Rol de hemoxigenasa-1 en la progresión del cáncer colorrectal (CCR): importancia de p53

ANDRES NC; GANDINI N.A; FERMENTO M.E; GONZALEZ DONNA M.L.; FERRO A.; FACCHINETTI M.M.; CURINO A. C.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunón Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Recientemente se ha obtenido evidencia de que la hemoxigenasa-1 (HO-1) está implicada en el desarrollo y progresión tumoral sin embargo escasos trabajos describen la expresión y el rol de HO-1 en CCR  humanos. Los objetivos de este trabajo fueron estudiar la expresión de HO-1 en biopsias quirúrgicas de CCR metastásico correlacionándola con factores pronósticos y estudiar los efectos de la modulación de la enzima sobre la supervivencia celular. Se emplearon 32 biopsias humanas de CCR (estadio IV) a las cuales se les realizó inmunohistoquímica (IHQ) para determinar la expresión de HO-1. El 71,8% de los tumores fueron positivos (>10% de células inmunomarcadas). La zona adyacente con histología normal mostró solo marcación a nivel del epitelio apical. Además, la comparación de la intensidad de marcación mostró diferencias entre el epitelio tumoral y el no maligno (p=0,0018). Sin embargo no se observó correlación entre la expresión de HO-1 y el grado de diferenciación (p=0,1912), índice mitótico (p=0,7615), índice nuclear (p=0,8329) y estado del k-ras (salvaje/mutado, p=0,5348). No obstante, la sobreexpresión de la proteína se correlacionó con una mayor sobrevida de los pacientes (log Rank test, p<0,001). Se moduló la expresión de HO-1 con hemina (40 y 100 µM) en las líneas HCT116 p53 (+/+) y HCT116 p53 (-/-), observándose aumento de los niveles proteicos de la enzima. La modulación de HO-1 produce alteración en la proliferación/supervivencia celular (p< 0,001) y aumento en los niveles de p53, p21 y p27 en la línea HCT116 p53 (+/+). En cambio, no se observó variación en la expresión de estas proteínas en las HCT116 p53 (-/-). Se empleó citometría de flujo para confirmar estos resultados. Los resultados de este estudio muestran que HO-1 se encuentra sobreexpresada en CCR y sugieren que la proteína podría estar participando en la progresión tumoral del CCR a través de la regulación de p53 y modulando proteínas reguladoras del ciclo celular.