Balance entre el microambiente citotóxico y regulatorio en linfoma de Hodgkin (LH) pediátrico asociado al virus de Epstein Barr (EBV)

JIMENEZ, O.; MANGIATERRA T; GARCIA LOMBARDI, M; PRECIADO, M. V.; DE MATTEO, E; PAOLA ANDREA CHABAY

Congreso; XIII Congreso Argentina de Virología; 2021

Sociedad Argentina de Virología

El EBV está asociado a linfomas en niños menores de 10 años en nuestro país. El EBV promueve un ambiente regulatorio en LH de adultos, mientras que en LH pediátricos gatillaría un microambiente citotóxico y proinflamatorio. Nuestro objetivo fue caracterizar marcadores de funcionalidad del microambiente en LH EBV+ en nuestra población. Se incluyeron 60 LH pediátricos. Se realizó hibridación in situ (HIS) para EBERs e inmunohistoquímica (IHQ) para LMP1 para detectar EBV. La expresión de marcadores de poblaciones linfocitarias del microambiente se realizó por IHQ para CD4, CD8, CD56, Foxp3, GrB, Tbet, LAG3 y PD1, y se realizó el recuento de cél+/mm2. Se evaluó la supervivencia por Kaplan Meier. La expresión de EBV se encontró en 68% (41/60) casos. No se encontraron diferencias significativas en las medias de expresión de los marcadores entre los casos EBV+ y los EBV- (p>0,05, test MW). Exclusivamente en los casos EBV+, se encontró una correlación significativa entre CD4 y GrB (r=0,473, p=0,008), Foxp3 y GrB (r=0,706, p0,05, test log rank). Los LTCD4+ en LH pediátricos EBV+ pueden estar involucrados en una actividad citotóxica directa, ya que las células CD8+ y las CD56+ (NK) no se correlacionaron con el marcador de citotoxicidad GrB. Esta actividad citotóxica y proinflamatoria de las células GrB+y Tbet+, respectivamente, deben estar contrarrestadas por la actividad inmunoregulatoria de las células Foxp3+. Finalmente, en los LH EBV+ la presencia conjunta de PD1 y LAG3 revelaría que podrían ser buenos blancos de inmunoterapia.