VIRUS DE EPSTEIN BARR (EBV) Y MARCADORES DE APOPTOSIS EN LINFOMAS NO HODGKIN B (LNHB) PEDIÁTRICOS COMO INDICADORES DE EVOLUCIÓN CLÍNICA

DE MATTEO E; LORENZETTI, M.; LARA J; PRECIADO, M. V.; PAOLA ANDREA CHABAY

Congreso; 48º Congreso Argentino de Patología; 2008

Sociedad Argentina de Patología

Introducción: Se ha propuesto en la patogénesis de los LNHB que la inhibición de la apoptosis, a través del desequilibrio entre los niveles de expresión de proteínas antiapoptóticas y proapoptóticas, le proporciona una ventaja proliferativa a células potencialmente oncogénicas. Objetivo: Determinar en biopsias de LNHB pediátricos la expresión de marcadores de apoptosis y proliferación celular, correlacionarlos con EBV y determinar su utilidad como indicador pronóstico de evolución clínica. Material y métodos: 31 biopsias con diagnóstico de linfoma de Burkitt (LB) (n=17) y linfoma difuso a grandes células B (LDGCB) (n = 14). Rango de edad: 1-16 años, mediana: 7. Mediana del período de seguimiento: 41 meses, la sobrevida libre de eventos (SLE) a los 5 años: 55%. Se determinó por inmunohistoquímica bcl-2, bax, caspasa 3 activa (casp3a) y Ki 67 y por hibridización in situ (HIS) para EBERs la presencia de EBV. Se estimaron las curvas de sobrevida por Kaplan-Meier, las diferencias con log-rank test. Análisis estadístico: test exacto de Fisher (significativo p< 0,05). Resultados: se observó expresión de bcl2, bax, casp3a y Ki67 en 12/31 (39%), 31/31 (100%), 30/31 (97%) y 31/31 (100%) casos, respectivamente. Se halló EBV en 12/31 (39%) casos (5/17 LB y 7/14 LDGCB). El porcentaje de células + fue: bcl2: 10-80%, mediana: 0%; bax: 10-90%, 30%; casp3a: 0,2 a 15%, 2,5% y Ki67:15-95%, 70%. Se determinó para cada una de las proteínas un valor de corte igual a la mediana, para el análisis estadístico de coexpresión y SLE. La coexpresión resultó sólo estadísticamente significativa para EBV/bax (p=0,0492). Sólo el EBV mostró valor pronóstico de evolución clínica (p=0,021). Conclusiones: 1) la elevada expresión de Ki67, bax (proapoptótica) y casp3a confirma que los linfomas B pediátricos poseen una tasa de proliferación y apoptosis, cuyo desbalance originaría el linfoma. 2) Los casos EBV+ poseen un mayor porcentaje de expresión de bax, indicando que el virus podría estar involucrado en el dicho aumento. 3) Se encontró que la presencia de EBV se asocia significativamente a la disminución de la SLE, por lo que el virus sería un potencial indicador mal pronóstico en linfomas B pediátricos.