Virus de Epstein Barr (EBV): asociación con el Linfoma no Hodgkin (LNH) pediátrico y expresión de oncogenes p53 y bcl-2. Análisis de la secuencia de la oncoproteína viral LMP-1

PAOLA ANDREA CHABAY; DE MATTEO, E; GRINSTEIN, S.; PRECIADO, M. V.

Buenos Aires

Congreso; VII Congreso Argentino de Virología; 2002

Sociedad Argentina de Virología

Los linfomas pediátricos son la tercer enfermedad maligna más común en niños y adolescentes, y aproximadamente el 60% son linfomas no Hodgkin.  Se ha estudiado la asociación entre el EBV y los LNH en pacientes adultos, encontrándose una importante relación con la patogénesis del linfoma de Burkitt y los linfomas de alto grado en pacientes inmunocomprometidos.  Además, los estudios previos en adultos sugieren una correlación entre las sobreexpresiones de los oncogenes p53 y bcl-2 y la evolución de los pacientes.  Por ello nos propusimos estudiar la distribución de estos factores en nuestra población pediátrica, y relacionarlos con la evolución de dicha población. Se estudiaron 40 pacientes con LNH (4 anaplásicos a grandes células, 3 T y 1 nulo; 14 Burkitt; 12 difusos a grandes células B; 10 linfoblásticos, 9 T y 1 B), entre ellos 4 HIV+ y 2 con inmunodeficiencia primaria, tratados en el Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez. El rango de edades fue de 15 meses a 16 años (mediana 8 años) y la distribución por sexos:16 mujeres y 24 varones.  Sobre biopsias en fresco y cortes fijados en formol e incluidas en parafina, se investigó la presencia del EBV mediante la detección de EBERs por hibridización in situ (HIS); y por inmunohistoquímica (IHQ), se detectó la expresión de p53, bcl-2 y la proteína latente de membrana-1 (LMP-1) de EBV.  En 17 muestras con ADN de buena calidad, se confirmó la presencia del virus por PCR, para las regiones EBERs y LMP-1, secuenciando esta última para estudiar la presencia de una deleción característica de 30 bps en el extremo 3’. Se observó un 27,5% (11/40) de positividad por HIS para EBERs en el núcleo de las células tumorales, confirmado por IHQ para LMP-1 y por PCR, con un 100% de asociación en pacientes inmunodeficientes.  Se secuenciaron 6/11 muestras EBV + para el extremo 3’ de LMP-1, presentando 4 (67%) la deleción de 30bps y ciertas mutaciones puntuales ya descriptas.  Respecto de las sobreexpresiones de oncogenes celulares, un 80% (32/40) sobreexpresaron p53 y un 45% (18/40), bcl-2.  Se observó una alta sobreexpresión de p53, que estaría involucrado en el proceso neoplásico, no se observaron diferencias significativas en cuanto a las coexpresiones de los oncogenes entre sí ni con la presencia de EBV, ni tampoco una relación con la expresión de los oncogenes celulares y la evolución clínica de los pacientes.  Se confirmó el 100% de asociación del virus con pacientes inmunodeficientes y una tendencia a la mala evolución en pacientes EBV+, independientemente de la presencia de la deleción o mutaciones puntuales en LMP-1.