Perfil de expresión de antígenos de latencia de Epstein Barr en carcinoma de mama

LORENZETTI, M.; DE MATTEO, E; GASS, H.; PRECIADO, M. V.; PAOLA ANDREA CHABAY

Vaquerías

Congreso; XXVI Reunión Científica Anual de Sociedad Argentina de Virología; 2006

El carcinoma de mama es una patología maligna de importancia a nivel mundial con más de 800,000 nuevos casos diagnosticados cada año. Dado que la etiología y progresión de la enfermedad permanecen inciertas se necesita considerar nuevos mecanismos de patogénesis. Estudios recientes han centrado su atención sobre el Virus de Epstein Barr (EBV), un virus de la familia herpesviridae ampliamente distribuido en la población. Luego de una infección primaria, se establece una infección latente de por vida en los linfocitos B. Se ha estudiado la relación del EBV en diversas patologías linfoides malignas, como el linfoma de Hodgkin (LH) y el de Burkitt (LB), y en el carcinoma nasofaringeo (CNF). En las neoplasias linfoides el EBV presenta 3 patrones de latencia: latencia I, EBERs + y EBNA-1 +; latencia II, EBERs +, EBNA-1+ y LMP-1+; latencia III, EBERs +, EBNA-1 +, -2 +, -3A +, -3B +, -3C +, LMP-1 + y –2 +.  En algunos tumores epiteliales, se ha propuesto un nuevo perfil de expresión de genes de latencia: EBNA-1 + y BARF1 +, LMP-1 - y EBERs -.  Hasta la fecha no se realizó ningún estudio sobre el antígeno LMP-2A, una proteína con potencial capacidad para transformar células epiteliales.  Objetivo. Estudiar la asociación del EBV con el carcinoma de  mama en pacientes adultos de Argentina y establecer el patrón de expresión de antígenos de latencia en nuestra población. Materiales y Métodos. Se estudiaron 71 casos de carcinoma de mama en pacientes adultos. Sobre cortes de biopsias fijadas en formol e incluidas en parafina se detectó la expresión de los antígenos EBNA-1(Epstein Barr Nuclear Antigen-1) mediante dos anticuerpos monoclonales diferentes, (2B4 y 1H4) y LMP-2A  (Latent Membrane Protein 2A) (clon 4E11) por inmunohistoquímica (IHQ). Sobre estos cortes se realizó también hibridación In situ para detectar la presencia de EBERs (Epstein Barr encoded RNAs). Resultados. Se halló un 31% (22/71) de casos asociados a EBV por IHQ para EBNA-1 con ambos anticuerpos monoclonales. Se encontró a su vez que el 73% (16/22) de los casos que expresan el antígeno EBNA-1 también expresan la proteína latente de membrana 2A. Ninguno de los casos resultó positivo para EBERs. Conclusiones. Nuestros resultados demuestran la presencia y expresión del EBV restringido a células tumorales epiteliales en 31% (22/71) de los carcinomas de mama estudiados. Estos resultados confirman y amplían estudios anteriores que establecen un porcentaje de asociación que varía del 32% al 52% y se contraponen a otros estudios que no detectan la expresión de EBV en carcinoma de mama. Confirmamos también el patrón EBERs negativo previamente observado en este y otros tipos de carcinomas, y encontramos la expresión de LMP-2A en un importante número de casos lo cual podría definir un nuevo patrón de latencia en carcinoma de mama. Estos hallazgos sugieren un estudio más detallado de otros antígenos de latencia del virus no explorados hasta ahora.