Análisis de polimorfismos del gen EBNA1 del virus de Epstein Barr en pacientes pediátricos

LORENZETTI, M.; ALTCHEH J; MORONI S; MOSCATELLI G; PAOLA ANDREA CHABAY; PRECIADO, M. V.

Huerta Grande, Córdoba

Jornada; XXIX Reunión Científica Anual de Sociedad Argentina de Virologia; 2009

Sociedad Argentina de Virologia

Introducción: El virus de Epstein-Barr (EBV), agente causal de la mononucleosis infecciosa (MNI), es un virus linfotrópico que pertenece a la familia herpesviridae. En países en vías de desarrollo, como Argentina, la primoinfección ocurre a temprana edad y por lo general cursa en forma subclínica, pero ocasionalmente puede desarrollar MNI. Dada sus características oncogénicas in vitro se lo relaciona con neoplasias como linfoma de Hodgkin y Burkitt, y carcinoma nasofaríngeo. Se diferencian dos genotipos virales, EBV1 y EBV2, por polimorfismos en el gen EBNA3C. Otro marcador polimórfico, que permite distinguir variantes virales, es la región C-ter del gen EBNA1. Estas variantes estarían asociadas con el origen geográfico del virus. Se desconoce la distribución de éstas variantes en pacientes pediátricos de nuestra región. Objetivo: Estudiar la distribución de tipos virales y de variantes del gen EBNA1 en dos compartimentos anatómicos en niños con infección aguda por EBV al momento del diagnóstico (T0), al mes (T1) y a los tres meses (T3) y compararlas con las halladas en linfomas pediátricos EBV+. Métodos: Se incluyeron muestras de secreciones faríngeas (SF) y células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de niños con IgM+ por IFI para EBV (MNI) y biopsias ganglionares de linfomas EBV+ por hibridación in situ para EBERs. Se realizaron 2 estrategias de PCR: 1) EBNA3C (tipificación) y 2) región C-ter de EBNA1 (se realizó PCR simple para SF y anidada para los CMSP) seguida de secuenciación directa.  Los resultados se analizaron con el programa Bioedit 7.0. Resultados: Entre los once pacientes con MNI la infección por EBV1 fue predominante (10/11). Las variantes de EBNA1, caracterizadas según la secuencia nucleotídica en el codón 487, fueron identificadas como P-thr (4/11), V-leu (4/11) y se observó coinfección con dos variantes de EBNA1 en 3/11 casos. A su vez se caracterizó una nueva subvariante de alanina en 1 de los casos con coinfección. La infección por EBV1 también fue predominante entre los pacientes con linfomas (13/19). Las variantes de EBNA 1 fueron P-ala (7/19), P-thr (4/19) y V-leu (8/19). A su vez, estas resultaron similares a las encontradas en MNI. Todos los linfomas presentaron una única variante. No se encontró relación significativa entre el tipo viral y la variante de EBNA1 presente. Conclusión: La presencia de la variante V-leu, previamente descrita en adultos de América, y la ausencia de variantes V-val descritas en adultos de Asia, confirmarían la distribución geográfica diferencial de estas variantes. No se hallaron variantes virales con mayor potencial oncogénico. Contrariamente a lo descrito en adultos, se encontró baja proporción de coinfección con distintas variantes virales en niños con MNI, lo cual podría deberse a que los pacientes pediátricos, a diferencia de los adultos, no habrían estado expuestos a sucesivos ciclos de infección.