Variantes polimórficas del gen BZLF1 en pacientes pediátricos con infección por virus de Epstein Barr: Comparación con linfomas pediátricos

LORENZETTI, M.; PAOLA ANDREA CHABAY; MOSCATELLI G; MORONI S; ALTCHEH J; PRECIADO MV

San Fernando del Valle de Catamarca

Congreso; 11º Encuentro Nacional de Investigación Pediátrica; 2009

Sociedad Argentina de Pediatría

El virus de Epstein Barr (EBV) es un virus oncogénico y linfotrópico de la familia herpesviridae. En Argentina la infección ocurre a temprana edad y cursa en general en forma subclínica, pero ocasionalmente puede desarrollar mononucleosis infecciosa (MNI). Además, se relaciona con patologías tumorales como los linfomas de Hodgkin y de Burkitt. Se diferencian dos genotipos virales, EBV1 y EBV2, por polimorfismos en el gen EBNA3C. Otro marcador polimórfico, que permite distinguir variantes virales, es el gen BZLF1. Se desconoce la distribución de éstas variantes en niños. Objetivo: Estudiar la distribución de tipos virales y de variantes del gene BZLF1 en niños con infección aguda por EBV al momento del diagnóstico (T0), al mes (T1) y a los tres meses (T3) y compararlas con las halladas en linfomas pediátricos EBV+. Métodos: Se incluyeron muestras de secreciones faríngeas (SF) y células mononucleares de sangre periférica (CMSP)   de niños IgM+ por IFI para EBV (MNI) y de linfomas EBV+. Se realizaron 2 estrategias de PCR: 1) EBNA3C (tipificación) y 2) región promotora de BZLF1 seguida de secuenciación directa. Los resultados se analizaron con el programa Bioedit 7.0. Resultados: 10 niños con MNI presentaron: 9 EBV1 y 1 EBV2. Las variantes de BZLF1 fueron identificadas como Zp-P en 8 casos, Zp-V3 en 1 caso y coinfección con estas dos variantes en CMSP pero no en SF (Zp-P) en 1 caso. Todos los pacientes mantuvieron el mismo genotipo y la/las mismas variantes virales a lo largo del estudio tanto en CMSP como en SF. En muestras de linfomas los polimorfismos de EBNA3C fueron EBV1 en 8 casos y EBV2 en 5. Las variantes Zp-P y Zp-V3 fueron identificadas en 5 y 6 casos, respectivamente. Se describió un nueva variante denominada Zp-V3+49 en 2 linfomas. Se encontró una correlación significativa entre el EBV2 y la variante Zp-V3 (p=0,0002). Conclusiones: Las variantes Zp-P y Zp-V3 fueron halladas en MNI, y no resultaron exclusivamente asociadas a patologías malignas como se ha descrito anteriormente. La variante Zp-V3+49 descripta en linfomas podría reflejar una nueva variante de circulación en esta región geográfica que a su vez estaría asociada a linfoma. La/s variantes virales presentes en el inicio de la infección se mantuvieron durante la convalecencia y no se observaron nuevas variantes. Este trabajo constituye el primer estudio de variantes virales y su compartimentación en pacientes pediátricos con infección aguda por EBV y su convalecencia