Linfoma difuso a grandes células B asociado a virus de Epstein Barr en pediatría

MEDIN M; COHEN, M; VISTAROP A; PRECIADO MV; PAOLA ANDREA CHABAY

Santa Cruz de la Sierra

Congreso; . XVII Congreso de la Sociedad Latinoamericana de Patología Pediátrica (SLAPPE); 2015

Sociedad Latinoamericana de Patología Pediátrica (SLAPPE)

Introducción: El linfoma difuso a grandes células B (LDGCB) es uno de los linfomas no Hodgkin más frecuentes en pediatría. La interacción del EBV con el microambiente tumoral en distintos linfomas modificaría ciertas poblaciones celulares pero se desconoce lo que ocurre en LDGCB en niños.Objetivo: Evaluar la participación del EBV en el LDGCB en niños; su latencia; caracterizar el microambiente tumoral linfocitario para determinar si el virus afecta su composición y correlacionarlo con sobrevida.Material y método: Se revisaron 28 casos de LDGCB con sus biopsias incluídas en parafina. Inmunohistoquímica (IHQ) mediante sistema automatizado BenchMark XT IHC/ISH (Ventana / Roche) utilizando:1) para diagnóstico CD20, CD3, CD15, CD30, Ki67, CD10, bcl-2, bcl-6, Mum1; 2) antígenos virales: EBNA2, EBNA3A, LMP1, LMP2A y BMRF1; 3) microambiente tumoral: CD4, CD8, Foxp3, GrB y PD-1, realizando recuento de células positivas respecto a totales en 10 campos de 40x. Se realizó hibridación in situ (HIS) para EBERs, estableciendo valor de corte del 20% de células EBERs+ para definir los casos como LDGCB EBV+. Se correlacionaron con sobrevida. Resultados: Rango de edad: 2-16 años. Inmunosuprimidos: 7/28 (25%).Perfil inmunofenotipico de 21 casos: 9 fueron CG y 12 post CG. 9/28 casos (32%) fueron EBERs + (5/9 inmuno-suprimidos). LMP1: 7/9 (78%), EBNA2: 1/5 (20%) casos. Ningún caso presentó EBNA3A y LMP2A. La determinación de antígenos no presentó características diferenciales vinculadas al estado inmune (p>0,05).El perfil de latencia II y III junto con antígenos del ciclo lítico fue el predominante en esta serie: 6/9 (67%) casos. No hubo diferencias en el recuento de linfocitos CD4, CD8, FoxP3 y PD-1 en casos EBV +.Se observó sí que el recuento de células citotóxicas GrB+ fue estadísticamente mayor en los casos de LDGCB EBV+ que en los EBV- (0,15 vs. 0,019, p=0,0007). Seguimiento: 1 a 157 meses con sobrevida libre de eventos (SLE) a 2 años del 54% en el total de casos, siendo menor a los 2 años en pacientes EBV+ comparados con los EBV- (29% vs. 66%, p=0,11). Conclusiones: 1)Los LDGCB pediátricos asociados al EBV tienen peor sobrevida.2)El EBV cumpliría un rol en la linfomagénesis similar a la descripta en mayores de 50 años lo que sugiere una revisión del criterio de edad definido por la OMS.3)El perfil de latencia II y III predominante en éstos es similar al descripto a los síndromes linfoproliferativos postrasplante a diferencia de los linfomas Burkitt ( Latencia I)4)No hubo diferencias en el microambiente tumoral de casos EBV + excepto aumento de células citotóxicas GrB+. Esto sugiere una deficiente funcionalidad de las mismas que deberá estudiarse por otras técnicas.