Estudio de infección por el virus Epstein Barr (EBV) en pacientes pediátricos portadores

VISTAROP A; COHEN, M; DE MATTEO, E; PRECIADO MV; PAOLA ANDREA CHABAY

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Reunión Científica Anual de SAV; 2013

Sociedad Argentina de Virología

Introducción: En Argentina la primoinfección por EBV ocurre en niños pequeños (1-5 años), usualmente en forma subclínica. En ocasiones el virus puede transformar al linfocito B (LB), su célula blanco, y desarrollar linfomas. En la infección primaria las amígdalas son el sitio de ingreso del EBV donde accede a los LB. Luego establece una infección latente en LB memoria, aunque no se conoce cómo accede a ellos. Existen dos hipótesis estudiadas en pacientes adultos: 1) infecta directamente LB memoria interfoliculares sin pasar por el centro germinal (CG) y 2) infecta LB naive, transita el CG expresando antígenos virales en forma diferencial y madura a LB memoria. Objetivo: Caracterizar los primeros eventos de la infección por EBV en pacientes pediátricos. Metodología: Se estudiaron 90 niños: 40 de 1-5 años (primoinfectados y portadores recientes); 32 de 6-10 años (portadores recientes); 18 de 11-15 años (portadores intermedios). A partir de cortes de biopsias de amígdalas fijadas en formol e incluidas en parafina se determinó la presencia de EBV por PCR para el genoma viral, los transcriptos EBERs por hibridación in situ (HIS) y las proteínas virales LMP1 y LMP2A por inmunohistoquímica. Resultados: 29/90 (32%) casos fueron positivos para el genoma viral (PCR) y 24/90 (27%) expresaban los transcriptos EBERs (HIS), con predominio en el grupo de 1-5 años (58%, 14/24 EBERs+). La localización histológica de las células EBERs+ se observó en la zona interfolicular en 17 casos, en CG en 2 y en ambas zonas en 5 (71%, 8% y 21% de los 24 casos EBERs+ respectivamente). Al analizar los diferentes grupos etarios, no se encontraron diferencias significativas respecto a la asociación con EBV ni a su localización histológica (p>0.05). El 96% de los casos EBERs+ presentaron marcación LMP1+ exclusivamente en zona interfolicular. El 67% de los casos EBERs+, fue negativo para LMP2A, mientras que el 33% tuvieron escasas células positivas en diferentes zonas de la amígdala. Conclusiones: Este trabajo es uno de los primeros en indagar estadíos tempranos de la infección por EBV en pacientes pediátricos. Respecto a las hipótesis planteadas de primoinfección viral, nuestros resultados preliminares indican infección prevalentemente en región interfolicular, como propone la teoría de infección directa de LB memoria, pero con expresión diferencial de antígenos de latencia, como propone la teoría de tránsito por CG, ambas basadas en estudios en adultos. Cabe destacar que un gran porcentaje de pacientes pediátricos expresan LMP1, la principal proteína oncogénica viral, dato que, sumado a resultados previos de nuestro grupo acerca de infección por EBV en pacientes de corta edad, indica que el virus podría estar relacionado con el desarrollo de linfomas como una complicación tardía de la primoinfección. Para dilucidar la ontogenia específica de la célula blanco, resta caracterizar el tipo de célula infectada por doble marcación para antígenos virales y proteínas de diferenciación de LB.