Variantes del antígeno LMP1 del virus de Epstein Barr en pacientes pediátricos con infección aguda y neoplasias asociadas a la infección latente

LORENZETTI, M.; GANTUZ, M; ALTCHEH J; MORONI S; MOSCATELLI G; PAOLA ANDREA CHABAY; PRECIADO, M. V.

Buenos Aires

Congreso; X Congreso Argentino de Virología; 2011

Sociedad Argentina de Virología

Introducción: El virus de Epstein Barr (EBV) es un virus oncogénico y linfotrópico de amplia distribución que pertenece a la familia Herpesviridae. En países en vías de desarrollo y contrariamente a lo descripto en países desarrollados, la primoinfección por EBV ocurre a temprana edad, sin sintomatología asociada y sólo ocasionalmente con el desarrollo de mononucleosis infecciosa (MNI). Luego de la primoinfección (lítica), el EBV establece una infección latente de por vida en los linfocitos B de memoria. Si bien la latencia no suele constituir una amenaza para el portador sano, es el ciclo latente el que se asocia a procesos tumorales. Las causas que contribuyen a estos procesos no están esclarecidas, y este hecho impulsa el estudio y búsqueda de factores virales exclusivamente inherentes a aquellos virus asociados a tumores y que lo diferencien de aquellos presentes en portadores sanos. Desde hace unos años el estudio de la variabilidad de LMP1, principal oncogén viral, ha sido de gran interés dado que las variaciones en su secuencia podrían traducirse en un aumento de su oncogenicidad en tumores EBV+. Objetivo: Dado que se desconoce la distribución de estas variantes en niños con infección aguda, el objetivo del trabajo fue caracterizar y estudiar su distribución en niños con MNI en diferentes compartimentos al momento del diagnóstico y durante la convalecencia y compararlas con las presentes en linfomas pediátricos EBV+. Métodos: Se estudiaron secreciones faríngeas y células mononucleares de sangre periférica de 15 niños con MNI y 20 biopsias de niños con linfoma EBV+ como representantes de la infección lítica y latente, respectivamente. Se amplificó por PCR la región C-terninal de LMP1, que puede presentar una deleción de 30 pb (del30) y un número variable de repeticiones en tandem de 33pb (rep33), y se realizó la secuenciación directa de los amplicones. Resultados: En todos los casos de MNI se detectó la misma variante en ambos compartimentos y esta variante fue mantenida como la única variante detectable durante los 3 meses de seguimiento. La más frecuentemente detectada en ambos grupos fue la variante China1 (46% MNI y 65% linfomas). La variante Alaskan sólo fue detectada en linfomas pero su asociación con estos resultó no significativa (p>0,05). Contrariamente a lo descripto en pacientes adultos, la frecuencia de del30 resultó similar en ambas patologías (53% MNI y 65% linfomas) y el número de rep33 también fue similar entre MNI y linfomas (3 a 6 rep33). El análisis global de ambos grupos combinados mostró una asociación entre del30 y un elevado número de rep33 (> a 5 rep33) (p=0,009). Conclusiones: Las variante China 1 es la de mayor circulación en esta región. Se observó un alto número de casos con del30 entre los pacientes con MNI y contrariamente a lo descripto en adultos, no se encontró asociación entre del30 y linfomas. La asociación entre del30 y un elevado número de rep33, también descripta en adultos, podría deberse a que la zona repetitiva proveería el marcado adecuado para el evento de deleción.