ANÁLISIS DE PATRONES DE EXPRESIÓN GÉNICA DE CÉLULAS INFECTADAS CON VIRUS JUNÍN PARA ELUCIDAR MECANISMOS DE ACCIÓN DE COMPUESTOS ANTIVIRALES

C TOMNI ; C SEPÚLVEDA; K MARTIN; E DAMONTE; I BOSCH; C GARCÍA

Buenos Aires

Congreso; X Congreso Argentino de Virologia; 2011

SAV

Varios miembros del género Arenavirus, tales como el virus Junin (JUNV) y el virus Lassa, causan fiebre hemorrágica en humanos. Sus viriones contienen un genoma de RNA simple cadena compuesto por dos fragmentos, uno largo (L) y uno corto(S). Cada uno codifica dos genes diferentes con orientación ambisentido: el fragmento L codifica la RNA polimerasa RNA-dependiente y una proteína de unión a Zinc denominada Z, mientras que el segmento corto codifica la proteína de la nucleocápside (NP) y un precursor de la glicoproteína (preGPC).   En estudios previos hemos demostrado que los compuestos disulfuros contienen propiedades antivirales y virucidas contra los Arenavirus. El presente trabajo se enfoca en el estudio de los cambios en la expresión génica en una línea celular de hepatoma humano, HepG2, en respuesta a la infección del virus Junín y al tratamiento con diferentes compuestos disulfuros caracterizados en nuestro laboratorio.   Usando herramientas que permiten analizar la expresión de muchos genes al mismo tiempo se investigaron los cambios producidos en la expresión de células HepG2 infectadas con el virus Junín luego de 24 y 48 hs post-infección en presencia o ausencia de los compuestos. Estos datos luego fueron validados utilizando la técnica de qRT-PCR.   Los resultados muestran que estos compuestos llevan a un aumento en la expresión de las metalotioneínas, proteínas ricas en cisteínas que tienen la capacidad de unirse a metales pesados como el zinc. Además se monitorearon los genes de la inmunidad innata con el fin de elucidar los mecanismos de respuesta del huésped frente a la infección con este virus.