Efecto antiviral de la proteína de la leucemia promielocítica (PML) contra distintos virus con genoma de ARN

GIOVANNONI, F; CARRO, AC; DAMONTE E.B.; GARCIA CC

Villa Giardino, Córdoba

Jornada; XXX Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Virología (SAV); 2010

SAV

Diversas estructuras sub-nucleares contienen proteínas involucradas en la señalización de la respuesta celular antiviral. La proteína de la leucemia promielocítica (PML) forma parte de un dinámico complejo de proteínas que pueden estar localizadas según el estado metabólico de la célula tanto en el núcleo como en el citoplasma celular. Esta proteína juega un importante rol en la regulación de la transcripción, y recientemente se ha evidenciado su relación con la vía de la respuesta a interferón. Varios trabajos han demostrado su función en la respuesta celular antiviral contra diferentes virus con genoma de ADN, sin embargo, el rol de esta proteína durante las infecciones con virus con genoma de ARN está poco estudiado. En el presente trabajo se investigó el efecto antiviral de la PML durante la infección viral de los virus con genoma de ARN Junín, Tacaribe y dengue en células de carcinoma de pulmón A549. Se observó que el silenciamiento de PML mediante siRNAs aumenta la susceptibilidad de estas células a la infección por estos virus. Los resultados mostraron un aumento del 30 % en el título de los sobrenadantes correspondientes a las células transfectadas con los siRNAs específicos para PML, en comparación con las células que recibieron siRNAs inespecíficos. Por otro lado, a través de inmunofluorescencia indirecta, utilizando un anticuerpo monoclonal que reconoce distintas isoformas de PML, se pudo observar que los cuerpos nucleares de PML varían en tamaño y en número durante la infección viral. Esta observación incluyó a las células que no expresan antígenos virales, lo que podría indicar una respuesta asociada a la vía del interferón. Asimismo, mediante microscopía confocal se evidenció la colocalización citoplasmática de las proteínas virales con PML, sugiriendo que este tráfico núcleo-citoplasmático se estaría dando a través de interacciones proteicas entre alguna de las proteínas virales y PML. Estos resultados preliminares sugieren que la PML podría modular la replicación de estos virus con genoma de ARN, a través de su interacción con alguna de las proteínas virales, como respuesta celular antiviral, como ya ha sido observado para otros virus con genoma de ADN. Es nuestra intención profundizar los estudios ya iniciados y evaluar estas interacciones como blanco de acción con posible uso terapéutico contra fiebres hemorrágicas virales.