Inactivación de arenavirus por compuestos activos contra proteínas Zn finger

GARCÍA C.; NÉLIDA A. CANDURRA; E. B. DAMONTE

Buenos Aires

Congreso; VI Congreso de Virología; 1999

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Estudios anteriores han identificado una serie de drogas dirigidas a los motivos ¨RING finger¨ (secuencias ricas en histidinas y cisteínas que fijan Zn) de las proteínas de los arenavirus, que inhiben la replicación viral. De los 16 compuestos analizados, provistos por el Dr. W. Rice (National Cancer Institute, USA), el disulfuro de bis[1-(2-guanidino)fenilo] (NSC 20625), el ácido 2-(2-nitroso-1-naftilazo)benzoico (3-7) y la 2-fenilhidrazida del ácido 2-(carbamoiltio)acético (2-71) presentaron altos índices de selectividad (IS). En el presente trabajo se evaluaron en forma comparativa, la actividad antiviral y la acción virucida de estos 3 agentes, contra los arenavirus Junín y Tacaribe. La actividad antiviral se midió por inhibición del rendimiento y el efecto virucida por inactivación directa del virus a 37°C. Los resultados mostraron diferencias en las 3 drogas, en la relación entre los valores de IC50 obtenidos por ambos métodos. El compuesto NSC 20625 mostró un potente efecto virucida, mientras que los otros 2 tuvieron una actividad inactivante moderada. Se analizó el efecto virucida del NCS 20625 en distintas condiciones, observándose que la inactivación se produjo a los pocos minutos de estar el virus en contacto con la droga y que es dependiente de la temperatura, ya que a 4°C, la droga no tuvo ningún efecto sobre los viriones.