Actividad antiviral de inhibidores zn finger contra arenavirus

C. C. GARCÍA; E. B. DAMONTE

Sao Carlos, Brasil

Jornada; VIII Jornadas de Jóvenes Investigadores del Grupo Montevideo; 2000

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> El estudio de proteínas virales con motivos Zn-finger (secuencias ricas en histidinas y cisteínas que unen Zn) como blanco para la quimioterapia antiviral, representa una nueva estrategia debido a la  conservación de estas secuencias entre las distintas cepas de un mismo virus. Se han identificado diversos agentes químicos que inhiben la replicación del HIV, actuando sobre el motivo Zn finger de la proteína de la nucleocápside, p7, con eyección del Zn y pérdida de la estructura nativa de la proteína. Dado que los arenavirus poseen una proteína de 11 kDa llamada Z con dominio RING finger del tipo Cys3HysCys4, se ha evaluado estos compuestos electrofílicos de variada estructura química, provistos por el National Cancer Institute, por su capacidad de actuar como antivirales contra arenavirus. Mientras que la citotoxicidad fue ensayada por el método del MTT, la actividad contra la cepa IV4454 del virus Junín (JUNV) se midió por inhibición del rendimiento viral a las 48 hs. El disulfuro de bis[1-(2-guanidino)fenilo] (NSC 20625), el ácido 2-(2-nitroso-1-naftilazo)benzoico (3-7) y la 2-fenilhidrazida del ácido 2-(carbamoiltio)acético (2-71) presentaron altos índices de selectividad (IS). Los mismos inhibieron también la replicación de otras cepas atenuadas de JUNV, como XJCl3 y Cl67, así también como la cepa patógena XJ. Con el fin de caracterizar la acción de estos agentes, se analizó el efecto virucida por inactivación directa del virus a 37°C, durante 1,5 h. El compuesto NSC 20625 mostró un potente efecto virucida, mientras que los otros 2 tuvieron una actividad inactivante moderada. Se analizó el efecto virucida del NCS 20625 en distintas condiciones, observándose que la inactivación se produjo a los pocos minutos de estar el virus en contacto con la droga y que es dependiente de la temperatura, ya que a 4°C, la droga no tuvo ningún efecto sobre los viriones. Estos compuestos representan agentes promisorios para la terapia antiviral contra los arenavirus.