Acción inhibitoria diferencial de disulfuros y ditianos frente a arenavirus y herpesvirus

C. C. GARCÍA; NÉLIDA A. CANDURRA; E. B. DAMONTE

Buenos Aires

Congreso; XX Reunión científica anual de la SAV; 2000

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} p.MsoBodyText, li.MsoBodyText, div.MsoBodyText {margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; text-align:justify; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Las proteínas con motivos Zn-finger representan un nuevo blanco atractivo para la terapia antiviral, ya que los dominios responsables de la unión a Zn son en general altamente conservados dentro de cada especie viral que los porta. Así se ha demostrado que varios agentes electrofílicos con variada estructura química, son reactivos contra la proteína p7 de HIV, provocando la eyección del Zn y la inhibición de la multiplicación viral. En este trabajo se evaluó la capacidad inhibitoria del disulfuro aromático NSC20625 y los ditianos NSC624151 y NSC624152 (provistos todos por el National Cancer Institute, USA) contra los arenavirus Junín (JUNV) y Tacaribe (TACV) y contra el virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1), ya que los arenavirus poseen una proteína de 11 kDa, llamada Z y el HSV-1 posee una proteína temprana inmediata, llamada ICP0, ambas con secuencias RING finger del tipo C3HC4. La citotoxicidad de los compuestos se determinó en células Vero mediante MTT. La actividad antiviral se midió por inhibición del rendimiento viral en células Vero a las 48 h para los arenavirus y a las 24 h en el caso de HSV-1, y la actividad virucida se ensayó midiendo la infectividad remanente luego de incubar el virus con los compuestos 1,5 h a 37ºC. Los valores de las concentraciones efectivas 50 % (CE50%) contra los 3 virus estuvieron dentro del rango 3.6- 49 µM. Los compuestos mostraron un potente efecto virucida contra JUNV y TACV, dependinte del tiempo y la temperatura, con concentraciones inactivantes 50 % (CI50) de 0.25-3.2  de 0.25-3.2 µM,  mientras que no tuvieron ninguna acción inactivante contra HSV-1. Como control, se realizó un ensayo de actividad antiviral con el NSC20625 contra el virus de la estomatitis vesicular (VSV), que no posee ninguna proteína con motivo Zn-finger, no obteniéndose ningún efecto sobre el mismo.  Estos resultados sugieren que la proteína Z de los arenavirus estaría jugando no sólo rol regulatorio durante el ciclo viral, como lo hace la ICP0 de HSV-1, sino que tendría importancia estructural, ya que los compuestos ejercen su acción en la célula infectada, así también como directamente sobre el virión.