Mecanismo de acción antiviral contra los arenavirus de compuestos azoicos

C. C. GARCÍA; NÉLIDA A. CANDURRA; E. B. DAMONTE

Buenos Aires

Congreso; IX Congreso Argentino de Virologia; 2001

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; mso-layout-grid-align:none; punctuation-wrap:simple; text-autospace:none; font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-TRAD;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> En nuestros estudios anteriores se ha demostrado que diversos compuestos electrofílicos que inhiben la replicación del HIV, actuando sobre el motivo Zn finger de la nucleocápside p7, tienen actividad antiviral contra los arenavirus. Esta actividad se debería a que los arenavirus poseen una proteína de 11 kDa llamada Z con dominio RING finger del tipo Cys3HisCys4, sobre el cual dichos compuestos ejercerían su acción. En este trabajo se estudió la actividad antiviral y virucida contra los arenavirus Junín (JUNV) y Tacaribe (TCRV) de 5 compuestos azoicos con distintos sustituyentes aromáticos y alifáticos, provistos por el National Cancer Institute (USA). De los 5 compuestos ensayados, 2 presentaron actividad antiviral, medida por inhibición del rendimiento: el azobenceno y el ácido 2-(2-nitroso-1-naftilazo) benzoico (NNBA), siendo este último el más efectivo con una CE50 (concentración efectiva 50%) de 6,5 µM contra JUNV y de 26,2 µM contra TCRV. Sólo uno de los compuestos, la azodicarbonamida (ADA), presentó una actividad virucida pronunciada, ensayada por contacto directo de los viriones con distintas concentraciones de las drogas, siendo la CI50 (concentración inhibitoria 50%) de 7,6 µM para JUNV y de 5,3 µM para TCRV; los compuestos restantes no tuvieron efecto inactivante. Con el objeto de definir a qué nivel del ciclo de multiplicación el NNBA produce el bloqueo responsable de la actividad antiviral, se ensayó el efecto de este compuesto sobre distintas etapas en la infección de células Vero con TCRV. Tanto en la adsorción durante 1h a 4ºC como en la penetración durante 1h a 37ºC de TCRV marcado metabólicamente con 35S-metionina y purificado, no se detectaron diferencias entre las células tratadas y los correspondientes controles. Así también, la síntesis de proteínas virales en presencia de NNBA, estudiada a las 48 hs post-infección con TCRV, no resultó afectada. Estos resultados demuestran que el NNBA bloquea una etapa tardía del ciclo de multiplicación viral.