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El virus de la coriomeningitis linfocitaria (LCMV) es el miembro prototipo de la familia Arenaviridae, que incluye importantes patógenos humanos causantes de severas fiebres hemorrágicas, como los virus Lassa (LASV) y Junín (JUNV). Los viriones contienen un genoma de RNA simple cadena, constituído por 2 fragmentos, L y S, de estrategia codificante ambisentido y expresan 5 proteínas: la proteína de la nucleocápside (NP), el precursor glicoproteico GPC que es procesado en GP1 y GP2, la RNA polimerasa L y una pequeña proteína llamada Z. Se sabe que NP y Z poseen dominios zinc fingers altamente conservados entre los distintos virus de la familia y por lo tanto son un punto de ataque ideal para la quimioterapia antiviral. En trabajos anteriores, hemos demostrado que diversos compuestos electrofílicos, provistos por el National Cancer Institute (USA), han sido efectivos inactivantes de los arenavirus JUNV y Tacaribe. En el presente trabajo, se evaluó la actividad virucida de 3 de estos compuestos, la azodicarbonamida y los disulfuros aromáticos NSC20625 y aldrithiol, contra LCMV, mediante un ensayo de inactivación durante 1,5 h a 37ºC, obteniéndose valores de concentraciones virucidas 50% (CV50) en el rango de 6,2-41,6 µM. Asimismo, se comprobó, por RT-PCR, que las partículas inactivadas de LCMV son incapaces de llevar a cabo la transcripción y replicación viral, probablemente debido a la interacción de los compuestos con los motivos zinc finger de NP y Z. Con el fin de comprobar el mecanismo de acción de estos agentes oxidantes, analizamos los efectos de los mismos sobre las proteinas recombinantes Z-LCMV, Z-LASV y NP-LASV, verificando, a través de corridas electroforéticas en condiciones no reductoras y revelando con anticuerpos específicos, que los compuestos inducen la formación de multímeros de dichas proteínas, observándose complejos de alto peso molecular. Los compuestos parecen no afectar a la glicoproteína, carente de dominio de unión a Zn. Estos inhibidores reactivos con motivos zinc fingers de las proteínas virales representan una opción promisoria en la terapia antiviral contra los arenavirus, por la conservación de las secuencias blanco, propiedad que disminuye la posibilidad de aparición de mutantes resistentes.

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