Caracterización de los genotipos del virus de la Hepatitis B en infecciones agudas

RODROGO BELEN; TORRES CAROLINA; CULASSO ANDRES; FLICHMAN DIEGO1, GALDAME OMAR2, LIVELLARA BEATRIZ2, VIAUT MARCELA2, GADANO ADRIAN2, CAMPOS RODOLFO2; MARCIANO SEBASTIÁN; CAMPOS RODOLFO; FLICHMAN DIEGO

CABA

Encuentro; XXXIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2013

Sociedad Argentina de Virología

INTRODUCCIÓN El virus de la Hepatitis B (HBV) es un patógeno distribuido a nivel mundial que puede ocasionar tanto infecciones autolimitadas como persistentes; el curso de la infección depende de factores virales y del hospedador. La epidemiología y relevancia de los genotipos de HBV en la evolución de la infección aguda es motivo de controversia. OBJETIVO Caracterizar la epidemiología molecular y la relevancia de los genotipos (g) en la evolución de las infecciones agudas causadas por HBV. METODOLOGÍA El genoma completo de 34 casos de infecciones agudas sintomáticas causadas por HBV fue caracterizado mediante secuenciación directa y analizado mediante métodos bioinformáticos de filogenia y coalescencia. RESULTADOS Dos de los 34 casos (5,9%) evolucionaron a la cronicidad. La distribución de genotipos fue: gA 26,5%, gB 2,9%, gD 2,9% gF1b 52,9%, gF2a 2,9% y gF4 11,8%. El análisis coalescencia permitió estimar, para el gF1b, una tasa de sustitución de de 1,81 x10-4 ± 4,95 x10-6 s/s/y; observándose la diversificación entre 1998-2008. El análisis filogenético comparativo entre los aislamientos del gF1b y secuencias de casos crónicos previamente reportados no mostró agrupamientos específicos que permitan diferenciarlos. En la región promotora del Core (BCP) la mutación A1762T/G1764A fue observada en el 33,3% y 44,4% de las infecciones por gA y gF1b respectivamente.   CONCLUSIONES La tasa de cronicidad observada se corresponde con la descripta para las infecciones adquiridas en la adultez. En comparación con la distribución descripta en infecciones crónicas, la frecuencia de infecciones agudas causadas por el gF1b fue significativamente mayor, en detrimento de las del genotipo D. Este resultado sugiere un cambio epidemiológico entre el momento en que ocurrieron las infecciones crónicas y el presente, o en su defecto, un sesgo en la distribución de genotipos entre las infecciones agudas sintomáticas y asintomáticas. Ambas hipótesis revelan que el genotipo de HBV podría tener implicancias en la evolución de la infección. La ausencia de agrupamientos específicos en el análisis filogenético de las secuencias provenientes de infecciones agudas y crónicas pone de manifiesto la relevancia de los factores relacionados con el hospedador en la evolución de la infección. El antígeno e (HBeAg) del virus de la Hepatitis B es considerado una proteína que induce la tolerancia al virus y favorece el establecimiento de la infección persistente. La presencia de la mutación A1762T/G1764A, que regulan negativamente la expresión del HBeAg,  en la fase aguda de infecciones causadas por el gA y el gF1b puede asociarse a infecciones autolimitadas y justificar la diferencia epidemiológica observada en la distribución de genotipos entre las infecciones agudas y crónicas.