Hepatitis crónica por HCV: El polimorfismo de IL28b se asocia a mayor inflamación, independientemente del genotipo

HUGO FAINBOIM ; PABLO FERNANDEZ; DIEGO FLICHMAN ; ANDRES MACHICOTE; CLAUDIO ESTEPO; TERESA SCHRODER; ESTELA ALVAREZ; LEONARDO FAINBOIM

Buenos Aires

Congreso; XVII Congreso Argentino de Hepatología; 2013

Asociacion Argentina para el Estudio de Enfermedades del Higado

Introducción: El gen IL28B codifica para Interferon Lambda-3 que contribuye a la acción antiviral por mecanismos similares pero independientes del Interferon de tipo I, los cuales son potentes citoquinas capaces de establecer una vigorosa respuesta adaptativa de células T. Los hallazgos histológicos como la presencia y grado del infiltrado inflamatorio de células mononucleares, el índice de la actividad inflamatoria (IAI) e indirectamente los niveles de transaminasas son parámetros esenciales para evaluar la respuesta inflamatoria. En relación a esto último, se destaca que el grado de inflamación, por lo general, predice el grado de fibrosis. El objetivo del trabajo es evaluar la asociación entre el polimorfismo rs12979860 de IL28b (SNPs) con el IAI y los niveles de transaminasas en pacientes con hepatitis crónica por virus C (HCV), vírgenes de tratamiento antiviral.   Población y Métodos Se incluyeron en el estudio 111 pacientes con hepatitis crónica por HCV. En todos se caracterizó el polimorfismo rs12979860 de la región IL28b y el genotipo (G) del HCV. En 78 pacientes (edad mediana 47 años, hombres: 69) se evaluaron los hallazgos histológicos mediante el score de Metavir. Fueron excluidos pacientes co-infectados con HIV, HBsAg positivos y/o con esteatosis hepática por histología. En la cohorte de 111 pacientes se correlacionó el polimorfismo de IL28b con los niveles de transaminasas (mayor o menor a 2 veces el valor normal); mientras que, en 78 pacientes se lo correlacionó con el IAI (Metavir A0- A1 vs A2-A3). Método estadístico: Tabla de contingencia, Fisher`s Exact Test.   Resultados - La distribución de G en la cohorte fue: G1=73 (65,8%); G2= 14 (12,6%); G3= 22 (19,8%); G4= 2(1,8%). La frecuencia de rs12979860 fue: CC en 39 pacientes (35.1%) y CT/TT en 72 pacientes (64.9%). - La correlación entre el SNPs de IL28B con las ALT mostró que 25 de los 29 pacientes con SNPs CC (64,1%) presentaban niveles de ALT> 2 x VN; mientras que, en los pacientes con SNPs CT/TT, solo se observó en 25 de los 72 casos (34.7%) (p:0.005, RR:1.8). - La correlación entre el SNPs de IL28B con el IAI mostró que 19 de los 29 pacientes con SNPs CC (65.5%) presentaban un score de Metavir A2-A3; contrariamente, esto solo se observó en 15 de los 49 CT/TT (30.6%) (p:0.004; RR: 2.1). Conclusiones El alelo de IL28b relacionados con buena respuesta al IFN (CC) también se asocia a una mayor actividad inflamatoria y quizás pueda predecir una rápida progresión de la fibrosis. Esta última eventualidad solo podrá asegurarse con estudios longitudinales de evaluación de la historia natural.