Mecanismos epigenéticos inducidos por estrés oxidativo en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con Enfermedad de Graves.

MACRI DELBONO, RODRIGO; COSTILLA, MELISA; KLECHA, ALICIA; SABAN, MELINA; CURRIA, MARINA; DICUGNO, MARIANA; ASENSIO, CRISTIAN; CREMASCHI, GRACIELA; BARREIRO ARCOS, MARÍA LAURA

La Plata, Buenos Aires

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia; 2016

Sociedad Argentina de Fisiologia

La patología de Graves es una enfermedad autoinmune caracterizada por una hiperreactividad humoral contra autoantígenos tiroideos que conduce al estado de hipertiroidismo en los individuos que la padecen. El objetivo de este trabajo es estudiar la presencia de mecanismos epigenéticos en células mononucleares (MN) de sangre periférica de pacientes con Enfermedad de Graves, y analizar la participación del estrés oxidativo en la inducción de los mismos. Para ello, las células MN de pacientes con Enfermedad de Graves (n=8 individuos) y de controles sanos (n=10 individuos) fueron purificadas a partir de sangre periférica mediante Ficoll-Hypaque y en las mismas se analizó los niveles de especies oxidantes, enzimas antioxidantes, la expresión de DNMT y las modificaciones en las histonas. Hemos observado un incremento significativo de las especies reactivas del oxígeno (EROs) en las células MN de los pacientes Graves respecto de los individuos sanos (% de incremento: 18.3 +/- 2.5, p0.005) que se correlacionó con el aumento en la actividad y en la expresión genómica de las enzimas Catalasa y Glutatión Peroxidasa-1. La expresión genómica y proteica de la enzima ADN-metiltransferasa DNMT, responsable de la metilación del ADN, se encontró aumentada en un 40 % en los pacientes Graves, así como también el grado de hipoacetilacion de las histonas.Estos resultados nos permiten inferir que el estrés oxidativo podría inducir cambios epigenéticos tales como la metilación del ADN y la hipoacetilación de las histonas, lo que podría afectar la transcripción de genes inmunoreguladores en células linfocitarias, involucrados en el control de la respuesta inmune, contribuyendo así al fenómeno de autoinmunidad y a la patogenia de la enfermedad de Graves.