Estudio de la expresión de enzimas involucradas en el metabolismo de drogas quimioterapéuticas. Acción de las hormonas tiroideas.

DIAZ FLAQUÉ M.; CAYROL F.; ASCHERO M.; STERLE H.; VALLI E.; BARREIRO ARCOS M.L.; CREMASCHI G.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de laSAIC; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El citocromo P450 (CYP) es una familia de enzimas que metabolizan medicamentos utilizados en quimioterapia. Es determinante conocer el patrón de expresión de estas enzimas en cada paciente al momento de iniciar el tratamiento quimioterapéutico. Las hormonas tiroideas (HT), son reguladoras del metabolismo y de fisiología de la mayoría de los tejidos normales. En este trabajo, estudiamos la capacidad de las HT de regular la expresión de las enzimas CYP en células de linfoma T (LT). Trabajos previos de nuestro laboratorio, demostraron que las HT, actúan regulando la fisiología de los LT a través de mecanismos no genómicos activados por un receptor de membrana (mTR), la integrina aVb3. Para diferenciar los efectos genómicos mediados por receptores nucleares (TR) de los no genómicos inducidos por el mTR, se usaron HT libres y acopladas a agarosa (HT-ag, incapaces de entrar a la célula) y se evaluó su efecto sobre la expresión de los CYP en células de LT humano, Jurkat. El tratamiento durante 18 hs con HT libres y HT-ag indujo un incremento de 4 veces del ARNm del CYP 3A4 (n= 5, p<0.05). El pre-tratamiento de las células Jurkat, con el péptido RGD (inhibidor de acciones no genómicas de HT por unión a la integrina aVb3), inhibió el incremento del ARNm de CYP3A4 inducido por HT en un 98 ± 9%. Adicionalmente, se generaron tumores sólidos del linfoma T murino EL-4 en ratones controles (rC), hipo- (rh) e hipertiroideos (rH) singeneicos. En los tumores e hígados provenientes de rH, se vio un aumento del ARNm de CYP (2 veces y 6 veces respectivamente, n=4), mientras que en los rh, se vio una disminución (1 vez en ambos casos, n=4) con respecto a los rC. Estos resultados indican que las HT modulan la expresión de enzimas CYP, a través de la activación de mecanismos que incluyen a efectos no genómicos mediados por el mTR. Estos resultados indicarían la importancia de evaluar el estado tiroideo en pacientes con LT durante la aplicación de regímenes terapéuticos.