MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA INMUNOSUPRESIÓN INDUCIDA POR HIPOTIROIDISMO EXPERIMENTAL

VALLI, E.; STERLE, H. A; MÉNDEZ HUERGO, S.; KLECHA, A.J.; PAULAZO, M.A.; CAYROL, M.F.; DÍAZ FLAQUÉ, M.C. ; BARREIRO ARCOS, M.L.; RABINOVICH, G.; CREMASCHI, G.

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de SAIC; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Es sabido que las concentraciones séricas de hormonas tiroideas (HTs) modulan el sistema inmune. Con el fin de evaluar el efecto del hipotiroidismo sobre el sistema inmune, desarrollamos un modelo de hipotiroidismo en el cual ratones C57Bl/6J (r-hipo) fueron tratados con propiltiouracilo (PTU) durante dos semanas. En los ganglios y linfocitos T de dichos ratones se observó un incremento en los niveles de expresión del mRNA de las deiodinasas 1, 2 y 3 (p<0,05) y del transportador de HTs, MCT8 (P<0,01) respecto de los animales eutiroideos controles (C), sin diferencias significativas en los niveles de expresión de otros transportadores (MCT10, LAT1 y LAT2). La reactividad linfocitaria y la producción de citoquinas tipo Th1 se vio reducida por el tratamiento con PTU. Este efecto se relacionó con los bajos niveles circulantes de HTs, y no a las variaciones de TSH y TRH, de acuerdo a los resultados hallados comparativamente entre r-hipo y transgénicos que sobreexpresan el gen de TRH. No observamos diferencias en la distribución de subpoblaciones linfocitarias en células provenientes de ganglios linfáticos o bazos de r-hipo vs C. Sin embargo, los r-hipo, aunque no así los animales transgénicos, mostraron un aumento significativo en el porcentaje y actividad de células Treg (CD4+, CD25+, FoxP3+; p<0,05). Asimismo, la inducción in vitro de células Treg a partir decélulas T naive de r-hipo también se vio incrementada (p<0,05). Estas observaciones indicarían un rol central de las HTs en la regulación de la inmunidad ejercida por el eje HPT. La inmunosupresión del hipotiroidismo experimental no sería consecuencia de fallas en el metabolismo de HTs a nivel linfocitario, sino que estaría relacionada con el aumento del número y funcionalidad de células Treg, inducido por los bajos niveles circulantes de HTs.