Participación de células T regulatorias en la inmunosupresión inducida por el hipotiroidismo experimental

VALLI, E.; STERLE, H; MÉNDEZ HUERGO, S.; KLECHA, A.J.; BARREIRO ARCOS, M.L.; RABINOVICH, G.; CREMASCHI, G.

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El estado tiroideo modula la respuesta inmune, siendo los niveles de hormonas tiroideas (HTs) circulantes las que regulan la actividad linfocitaria. Así, demostramos en ratones hipotiroideos (r-hipo, por administración de propiltiouracilo) una disminución de la reactividad linfocitaria y de la producción de citoquinas Th1, pero no Th2, efectos que fueron revertidos por la administración de T3 y contrarios a los observados en ratones transgénicos para el gen de TRH. Nuestro objetivo fue profundizar los mecanismos intervinientes en la inmuno depleción inducida por el hipotiroidismo. Evaluamos las subpoblaciones linfocitarias en r-hipo y controles © sin encontrar diferencias en la relación de los marcadores CD3/CD19 ni CD4/CD8 en células mononucleares de sangre periférica, ni en suspensiones de ganglios linfáticos o bazos de r-hipo vs C. Sin embargo, hayamos un aumento significativo del % de células T reg (CD4+, CD25+, FoxP3+) (% t reg: r-hipo: 2.5±0.2; C: 1.6±0.2, p<0.05). La inducción in Vitro de las células T reg también arrojó resultados similares (p<0.001, n=3). Es conocido que las células T reg sobreexpresan Gal-1 y que ratones knockout de dicha lectina (KO) muestran una actividad reducida de células T reg, señalando a Gal-1 como un efector crucial de estas células. Evaluamos su posible participación en la regulación de T reg en r-hipo estudiando la reactividad linfocitaria y el % de linfocitos T reg en ratones KO eu- e hipotiroideos (KO-hipo). Encontramos un incremento de las respuestas T proliferativas y una reducción de T regs en KO-hipo respecto de los r-hipo (p<0.001, n=5). Podemos concluir que la modulación de la inmunidad n el hipotiroidismo experimental, inducida por los bajos niveles circulantes de HTs, estaría relacionada con el aumento significativo del % de células T reg espontáneas e inducibles. Dicho incremento dependería de la expresión de Gal-1 y podría estar asociado con el déficit funcional de células T presente en dichos ratones.