Regulación del crecimiento del linfoma T EL-4 por el estado tiroideo

STERLE H.A.; VALLI E.; PAULAZO M.A.; COLOMBO L.; CREMASCHI G.A.; BARREIRO ARCOS M.L.

Mendoza

Congreso; XLIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2012

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

Resumen Hemos observado que las hormonas tiroideas (HTs) regulan el sistema inmune (SI) e inducen la proliferación de linfomas T. El objetivo de este trabajo fue estudiar el mecanismo por el cual las HTs modulan la progresión del linfoma T EL-4 creciendo in vivo en ratones eu- (Eu), hiper (H) e hipotiroideos (hip). Los animales H presentaron una mayor velocidad de crecimiento tumoral respecto a los otros dos grupos, mientras que los hip desarrollaron un mayor número de metástasis que los Eu o H. Al analizar los niveles de expresión genómica y proteica de reguladores del ciclo celular en los tumores sólidos observamos un aumento en los niveles de expresión de las ciclinas D1, D3 y E1 en los ratones H y un aumento en la expresión de p27 y p53 en ratones hip. También detectamos en los tumores de ratones H un aumento en los niveles de expresión de las metaloproteasas (MMPs) 2 y 9, una disminución en la expresión de sus inhibidores, lo cual prodría favorecer el proceso de angiogénesis. Finalmente, al analizar la respuesta inmune antitumoral, observamos que la actividad ciotóxica específica contra células EL-4 y la actividad de células NK fueron mayores en animales H. Estos resultados en su conjunto sugieren que las HT actúan de forma directa sobre las células tumorales, modulando su ciclo celular y regulando la expresión de MMPs, e indirectamente, a través de la modulación del SI, que podría limitar la diseminación tumoral.