Regulación diferencial de la actividad linfocitaria en ratones hipotiroideos y en transgénicos que sobreexpresan el gen de TRH

VALLI E.; MASCANFRONI I.; KLECHA A.; BARREIRO ARCOS M.L.; GARCÍA S.; LANDA M.; PIROLA C.; RABINOVICH G.; CREMASCHI G

Mar del Plata - Buenos Aires

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Abstract   Se ha demostrado que el estado tiroideo modula la inmunidad, pero se desconocen el exacto rol que cumplen las distintas hormonas del eje hipotálamo-pituitario-tiroideo (HPT). Al respecto, nuestro grupo demostró que el hipotiroidismo inducido en ratones por administración de propiltiouracilo (PTU) conduce a la disminución de la reactividad linfocitaria y la producción de citoquinas Th1, pero no Th2 y lo contrario se observó en ratones hipertiroideos tratados con T4 (r-T4). A fin de investigar la participación de las hormonas tiroideas (HTs), de TSH y de TRH en estos efectos se analizó la regulación de la inmunidad en ratones transgénicos que sobreexpresan el gén de TRH (rT-TRH). Los rT-TRH presentaron altos niveles de TRH diencefálica respecto de los animales controles (n=15, p<0.05), pero similares valores séricos de THs y de TSH y mayores respuestas proliferativas T ( LT) y B (LB) linfositarias ante estímulos mitogénicos selectivos (ambos con p<0.01). Los niveles de TRH, así como también los de TSH se correlacionaron con las respuestas proliferativas linfocitarias (LT: r=0.7952, p=0.0007; LB: r=0.8112, p=0.0004). Estos efectos fueron acompañados por un aumento significativo de la liberación de citoquinas Th1, IFN-g e IL-2 y de IL-6 (p<0.05), pero no de las Th2 (IL-4 e IL-10) o de la citoquina pro-inflamatoria TNF-a. A diferencia de lo observado en ratones  hipotiroideos (r-PTU) que presentaron un aumento significativo en el porcentaje de células Treg (p<0.05) espontáneas, los rT-TRH no mostraron diferencias en dichos porcentajes. Estos resultados sugieren que el aunmento de hormonas del eje HP con niveles circulantes normales de HTs estaría relacionado con el incremento de las respuestas LT y LB, contrariamente a lo observado en r-PTU que tiene bajos valores de HTs y altos de TSH y TRH y a los hallado en r-T4 con bajos niveles de TRH y TSH, pero altos de HTs. Esto le daría un rol central a las HTs en la regulación de la inmunidad  ejercida por el eje HPT.