Regulación del estado tiroideo sobre el desarrollo del linfoma T murino EL-4 creciendo in vivo en ratones singeneicos. Participación del sistema inmune e identificación de las proteínas regulatorias del ciclo celular involucradas

STERLE H.; VALLI E.; PAULAZO M.A.; CREMASCHI G.; BARREIRO ARCOS M.L.

Mar del Plata - Buenos Aires

Congreso; Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2011

Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

Abstract Hemos demostrado que las hormonas tiroideas (HT) regulan in vitro la proliferación de las células del linfoma T murino El-4, e in vivo modulan el desarrollo de dicho linfoma creciendo como tumor sólido en ratones singeneicos. El objetivo de este trabajo fue estudiar la modulación de las HT sobre la progresión tumoral, analizando la funcionalidad del sistema inmune (SI) y la participación de las proteínas regulatorias del ciclo celular. Para ello, las células EL-4 fueron inoculadas s.c. en ratones singeneicos hiper (H) o hipotiroideos (Hip) (por administración oral de T4 o PTU, respectivamente). Los animales H mostraron una mayor velocidad de crecimiento tumoral y una reducida sobrevida respecto de los eutiroideos (Eu). Los Hip presentaron una velocidad de crecimiento menor, sin embargo desarrollaron más metástasis en riñón que los Eu o H. Análisis por RT-PCR en tiempo real a partir de ARNm de tumores sólidos indican un incremento en la expresión génica de las ciclinas A2, D1, D3 y E1 y una disminución de p21 y p27 en ratones H (p<0.05). Los Hip no mostraron diferencias significativas en la expresión de las ciclinas, pero incrementaron la expresión de p27. Los niveles de ARNm de Rb no fueron modulados por el estado tiroideo. La expresión génica de las metaloproteasas (MMP) 2 y 9 sólo se incrementó (p<0.05) en los animales H. Por otro lado, los ratones H mostraron in vitro una respuesta proliferativa linfocitaria incrementada (cuantificada por incorporación de [3H]-TdR) de células T y B frente a mitógenos, mientras que en los Hip estaba disminuida. La actividad de células NK (medida a través de la lisis de células YAC-1 marcadas radioactivamente) fue mayor en animales H comparados con los Eu e Hip (p<0.05). Estos resultados sugieren que las HT modulan el desarrollo tumoral a través de la regulación de proteínas regulatorias del ciclo celular, de la expresión de MMP que podrían favorecer la angiogénesis y de la modulación del SI que podría limitar la formación de metástasis.