Regulación de la expresión de la integrina alfa V en los efectos proliferativos inducidos in vivo e in vitro por tiroxina (T4) en células de linfoma T murinas

CAYROL F.; VALLI E.; STERLE H.; BARREIRO ARCOS M.L.; GENARO A.M.; CREMASCHI G.

Mar del Plata - Buenos Aires

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Las hormonas tiroideas (HTs) regulan, a través de mecanismos genómicos y no genómicos , la proliferación y diferenciación de distintos tipos celulares incluyendo los linfocitos. En varios tipos celulares se ha descripto que la integrina aVb3 puede actuar como receptor para los efectos no genómicos de las HTs, sin embargo aún no se conoce si juega este papel a nivel linfocitario. A fin de verificar el papel de las integrinas aV y b3 en los efectos de T4, estudiamos en líneas de linfomas T murinos su expresión, su modulación hormonal y su relación con la capacidad proliferativa celular. Adicionalmente comparamos estos resultados con los hallados en células de linfoma creciendo in vivo como tumosr ascítico en ratones singeneicos. Encontramos, por microscopía confocal y por citometría de flujo, altos niveles de expresión de la integrina aV, pero no de la b3, en células de los linfomas T EL-4 y BW 5147 y los mismos fueron regulados positivamente por la incubación de las células durante 24 hs con T4 (10-7 M). Este aumento de la integrina aV fue confirmado por el incremento de su ARNm (p<0.01) a las 6 hs de cultivo con T4 y fue acompañado por el posterior (12 hs) aumento del ARNm para PCNA (p<0.05). Estos efectos incluyeron además la activación rápida de señales proliferativas como la fosforilación de ERK. Adicionalmente, se generaron tumores ascíticos de linfomas EL-4 en ratones controles e hipertiroideos (por tratamiento con T4, r-T4). Dichos tumores tuvieron una mayor velocidad de crecimiento en r-T4 y las células purificadas del drenaje ascítico mostraron niveles incrementados del ARNm de PCNA y de un aumento de la integrina aV por citometría de flujo (p<0.05). Estos resultados indican que la integrina aV podría estar involucrada en las acciones no genómicas de HTs a nivel linfocitario, que su expresión estaría modulada por la T4 y que podría tener algún rol en  los mecanismos que lleven al crecimiento celular inducido por la hormona tanto in vitro como in vivo.