Efecto apoptótico de tiroxina sobre células del linfoma T murino BW5147. Participación de óxido nítrico sintasa

M.L.BARREIRO ARCOS, G.GORELIK, P. GADALETA, A. KLECHA Y G. CREMASCHI

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2002

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las hormonas tiroideas (HT) modulan la actividad linfocitaria y juegan un rol en el desarrollo9 o crecimiento tumoral. En este último aspecto los resultados obtenidos son controvertidos. Previamente demostramos que el culvivo por 24 o 72 hs. En presencia de HT estimulan la actividad proliferativa de una línea de linfoma T, BW5147. El objetivo de este trabajo fue analizar el efecto de tiroxina (T4) sobre el cultivo, a largo plazo (mayor a 7 días), de células BW 5147. A los 7 días de cultivo con T4 (10 mM) se encontró inhibición de la proliferación celular (por incorporación de 3H-Timidina) respecto a cultivos controles (C): T4: 12754 ± 1067* dpm vs C: 43428 ± 3542 dpm, p<0.01; y presencia de células con morfología nuclear apoptótica (por tinción con Hoechst) T4: 25 ± 4% vs C: 3 ± 1%. El número de células en apoptosis aumentó a partir de los 10 y hasta lo9s 21 días de cultivo donde también se observó fragmentación del ADN cromosomal mediante electroforesis en gel de agarosa (efecto ladder). Mediciones de actividad enzimática de óxido nítrico sintasa (NOS), por formación de 14C-citrulina, mostraron un aumento respecto de los controles (en  pmol/107 cel, C: 98.5 ± 8.7 vs T4: 234.2 ± 20.6*, p<0.001). Se concluye que las HT ejercen un efecto dual sobre la actividad de células BW 5147 dependiendo del tiempo de acción. A largo plazo la T4 induciría efectos apoptóticos mediados por una alta actividad de NOS, que estarían relacionados con un control del crecimiento celular.