Estimulación de la proliferación linfocitaria normal y tumoral por hormonas tiroideas (HT). Participación de proteína quinasa C (PKC) y óxido nítrico sintasa (NOS)

M.L. BARREIRO ARCOS, G. GORELIK, A. KLECHA Y G. CREMASCHI.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2001

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

  Previamente demostramos un perfil diferencial de PKC y alta actividad de NOS en células de linfoma T murino BW5147 (BW), respecto de linfocitos T norrmales (LTN). También se comprobó la regulación de la respuesta inmune por HT. En este trabajo estudiamos los efectos de HT sobre la actividad linfocitaria normal y tumoral. Las HT ejercieron una estimulación dosis-dependiente de la proliferación celular medida por incorporación de [3H]-timidina, tanto de LTN inducidos mitogénicamente (indice de estimulación en ausencia de hormonas: 109 ± 9 vs T3 (10-7 M): 163 ± 13 ó T4 (10-5 M): 175 ± 15, p<0.05), como de células BW (mismas dosis de T3 y T4 indujeron un incremento de la proliferación basal del 64.0 ± 5.8 % y 96.5 ± 9.3 %, p<0.05, respectivamente). Ambas HT fueron incapaces de modificar el perfil isoenzimático de PKC, realizado por western blot, pero la T4 (10-5 M) incrementó la expresión de la isoforma atípica z en células BW (unidades densitométricas arbitrarias: basal, 4.8; T4, 7.2). Asimismo en células BW, pero no en LTN, la T4 incrementó la actividad de NOS, determinada por formación de 14C-citrulina (basal: 104.3 ± 8.5 vs T4: 171.1 ± 10.8 pmol/107 cél, p<0.01). Concluímos que las HT modulan la actividad linfocitaria normal y tumoral sin involucrar modificaciones en la distribución de isoformas de PKC. Sin embargo, el aumento de PKC z juntamente con el incremento de la actividad de NOS en las células tumorales indicarían un efecto diferencial de las HT sobre ambos tipos celulares.