Infiltrado linfocitario en biopsias de pacientes con cáncer de mama tratadas con doxorrubicina

M.T. BRANHAM, S.B. NADIN, L.M. VARGAS-ROIG, D.R. CIOCCA.; DANIEL R. CIOCCA; MA LAZZARO; SILVINA B. NADIN; P. SAURI; PEDRO DAGUERRE; MARCELA LEUZZI; FRANCISCO E. GAGO; JORGE IBARRA

Mendoza

Jornada; XIX Jornadas de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo; 2004

Secretaría de Ciencia y Técnica, UNCuyo

Distintas proteínas de golpe de calor (Hsp) participan en la inducción de la inmunidad tumoral; se ha visto que la expresión de Hsp70 en la membrana plasmática de las células tumorales aumenta la citotoxicidad de las células natural killer (NK). A su vez, el infiltrado de células NK y de linfocitos T en los tumores está tomando mayor importancia como factor regulador de la progresión neoplásica y posible marcador pronóstico y predictivo a la quimioterapia. En estudios previos hemos observado que la administración de doxorrubicina a pacientes con cáncer de mama induce la expresión de las proteínas Hsp70 y Hsp27. Por lo tanto creemos que es importante estudiar si estas proteínas de golpe de calor modulan de alguna manera la presencia del infiltrado linfocitario y si este infiltrado puede ser de utilidad como marcador predictivo y/o pronóstico en pacientes con cáncer de mama que reciben doxorrubicina. Hasta la fecha, hemos incorporado en el estudio 12 pacientes que recibieron 75 mg/m2/sup de doxorrubicina o epirrubicina durante 4 ciclos, luego fueron sometidas a cirugía y finalmente se le administraron 6 ciclos de ciclofosfamida, metotrexate y 5-fluorouracilo. Se analizaron las biopsias tomadas antes de la quimioterapia y en el momento de la cirugía. La expresión de Hsp70 y Hsp27 se estudió mediante inmunohistoquímica y el infiltrado linfocitario (intratumoral y peritumoral) fue evaluado en los mismos preparados contrateñidos con hematoxilina. Luego de la quimioterapia el infiltrado linfocitario intratumoral aumentó en el 18% y disminuyó en el 9% de los casos, mientras que el infiltrado peritumoral aumentó en el 36% y no disminuyó en ningún caso. La presencia moderada o elevada de infiltrado intratumoral (media de 20-50 linfocitos ó más de 50 linfocitos evaluados en campos de alto poder) en la biopsia prequimioterapia correlacionó con mayor respuesta clínica (p