EXPRESIÓN DE LA ENZIMA APE1 EN BIOPSIAS DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRATADAS CON MONOQUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE CON ANTRACICLINAS

GISEL GAUNA; PEDRO DAGUERRE; MARCELA LEUZZI; FRANCISCO E. GAGO; JORGE IBARRA; SILVINA B. NADIN; LAURA M. VARGAS ROIG

Jornada; XII Jornadas de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo 2012; 2012

Facultad de Ciencias Médicas-Universidad Nacional de Cuyo

A pesar de los avances logrados en el campo de la oncología y especialmente en la detección precoz del cáncer de mama, un elevado porcentaje de pacientes debe recibir quimioterapia como parte del tratamiento. En la actualidad, uno de los grandes obstáculos que enfrenta la oncología es la resistencia que desarrolla el tumor a las diferentes drogas administradas lo que impide erradicar la enfermedad. Entre las principales drogas que se utilizan en el tratamiento del cáncer de mama se encuentra la doxorrubicina (DOXO). La resistencia a drogas antineoplásicas que tienen como blanco molecular al ADN, puede estar relacionada con los mecanismos de reparación del ADN. Entre los mecanismos de acción de DOXO está la formación de radicales libres. Uno de los mecanismos implicados en la reparación del daño al ADN inducido por especies reactivas de oxígeno es el Sistema de Reparación por Escisión de Bases ("Base Excision Repair": BER) que consta de varias etapas donde participan numerosas proteínas. Entre las moléculas que confieren resistencia a DOXO se encuentran algunas proteínas de golpe de calor (Hsps). Se ha demostrado que la sobreexpresión de Hsp27 y Hsp70 no sólo protege contra la apoptosis inducida (por ejemplo por agentes antineoplásicos), sino que estas Hsps se asocian con componentes del sistema BER. En células de cáncer de cuello uterino humano HeLa, se observó que Hsp27 y Hsp70 se asocian con dos enzimas del sistema BER, la uracilo ADN-glicosilasa (UDG) y la AP endonucleasa humana (APE1). Los mismos autores demostraron que los dominios N-terminal de 48 kDa y 43 kDa de la Hsp70 estimulan la acción de la ADN polimerasa β la cual resintetiza el fragmento escindido durante la acción de APE1, extendiendo de este modo la función de las Hsps en la reparación del ADN. La localización intracelular de APE1 se ha relacionado con la agresividad de tumores de mama.OBJETIVOS 1) Determinar la expresión de APE1 en biopsias de pacientes con cáncer de mama invasor antes y después del tratamiento con DOXO o su derivado epidoxorrubicina (EPI). 2) Correlacionar la expresión de APE1 con la sensibilidad a la administración de DOXO o EPI y la sobrevida de las pacientes.Ingresaron 33 pacientes con tumores localmente avanzados que recibieron 75 mg/m2 de DOXO o 120 mg/m2 de EPI durante 4 ciclos antes de la cirugía. Post-cirugía recibieron 6 ciclos de ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo. Ninguna paciente había recibido previamente terapia antineoplásica. Este protocolo de investigación fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Lagomaggiore de Mendoza. Cada paciente firmó un consentimiento informado. La respuesta clínica fue considerada: completa (desaparición de signos clínicos), parcial (disminución del tumor > 50%), estable (disminución ≤50%) y progresión tumoral (aumento ≥25%). La respuesta patológica fue considerada completa (ausencia de cáncer invasor), enfermedad microscópica residual (