Vacunas a ácidos nucleicos contra la fiebre aftosa

PERALTA ANDREA; TAMI M. CECILIA; LOPEZ M. GABRIELA; BARBIERI ROSARIO; TABOGA OSCAR

Buenos Aires

Jornada; IX Congreso Argentino de Farmacia y Bioquimica Industrial.; 2002

OBJETIVO E INTRODUCCION: La fiebre aftosa (FA) es una de las enfermedades de mayor importancia económica en nuestro país. La vacuna con la que se combate la aftosa consiste en una formulación oleosa de virus inactivado. Aunque efectiva, necesita de dosis refuerzo y trae aparejados los riesgos asociados a la manipulación de grandes masas virales. Las vacunas a ácidos nucleicos consisten en la inmunización de animales con plásmidos de ADN codificantes para proteínas protectivas. Son seguras, fáciles de producir y de bajo costo. Algunas de ellas probaron inducir inmunidad celular y humoral de larga duración. El objetivo de nuestro trabajo es el desarrollo de vacunas génicas de nueva generación contra la fiebre aftosa que sean seguras, efectivas y confieran inmunidad prolongada. MATERIALES Y METODOS: Los procedimientos de clonado y caracterización molecular fueron esencialmente como los descriptos por Maniatis et al. Se desarrollaron plásmidos recombinantes codificantes para las versiones secretada, anclada a membrana y citosólica de proteínas simples (VP1) o complejas (el polipéptido precursor P1) derivadas del virus de la FA. Para ello se utilizaron el péptido señal y la secuencia de anclaje de la glicoproteína gD del herpesvirus bovino tipo 1. Con combinaciones de estos plásmidos se vacunaron ratones, a los que se les administraron dosis subinmunizantes de virus inactivado como refuerzo a los 21 días. La respuesta inmune humoral se evaluó mediante un test de ELISA contra virus entero y mediante ensayos de seroneutralización de la infección en células BHK. RESULTADOS: Los resultados obtenidos mostraron que la administración de una mezcla de plásmidos codificantes para las diferentes versiones del polipéptido P1 despertó una respuesta inmune humoral anamnéstica detectable por el test de ELISA . El nivel de anticuerpos despertados fue suficiente para otorgar capacidad neutralizante tras el refuerzo con sólo 10 ng de virus inactivado formulado sin adyuvantes. CONCLUSIONES:  La inmunización de ratones por vía subcutánea con una mezcla de plásmidos codificantes para diferentes versiones de la poliproteína P1 del virus de la FA es capaz de primar una respuesta inmune humoral. La utilización de vacunas a ácidos nucleicos puede incluirse como una estrategia en nuevos esquemas de vacunación.