Efecto biológico por exposición a dosis bajas de radiación ionizante.

A GÜERCI

Resistencia

Seminario; Primer Seminario Argentino de Radiología; 2017

OTDITRA: Observatorio de tecnologías en diagnóstico por imágenes y terapias de la República Argentina

A pesar de los considerables beneficios que se obtienen con el uso de la radiación en el ámbito médico, es bien reconocido que existen riesgos por exposición a este agente. Se estima que el impacto sobre el organismo depende de la dosis recibida y bajo estos términos se vinculan a las dosis altas con los "efectos deterministas" y a las dosis bajas con los ?efectos estocásticos?. Mientras que los primeros se originan por muerte celular y conducen a fallas orgánicas o tisulares, los segundos son causados por mutaciones, que son los eventos cruciales del proceso de carcinogénesis y de los trastornos hereditarios. En relación a los niveles muy bajos de exposición, aun no se sabe si provocan efectos detectables del nivel basal pertinente. Su cuantificación es problemática y sujeta a incertidumbre. Es necesario lograr una mejor comprensión de lo que sucede bajo 100 mSv para asegurar una protección adecuada de los individuos expuestos. Hasta el momento, la evidencia más sólida del peligro de cáncer radio-inducido es el estudio de sobrevivientes de Hiroshima y Nagasaki, sometidos a dosis y tasas altas de radiación, pero a partir de las cuales se estableció el riesgo para dosis más bajas (5-150 mSv). A partir de estos datos se propuso el Modelo lineal sin umbral LNT (del inglés linear non-threshold ) que postula que el riesgo oncológico es proporcional a la dosis de radiación recibida, aún en los niveles más bajos y que no hay una dosis segura por debajo de la cual no exista peligro. Si bien esto es una suposición no probada, es apoyada por argumentos biológicos y tiene el respaldado de la Comisión Internacional de Protección Radiología (ICRP) y la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU y constituye el fundamento de la regulación de este tipo de exposiciones. Desde el fundamento biofísico, existe una probabilidad de que incluso dosis muy bajas de radiación puedan lesionar al ADN y aumentar el riesgo carcinogénico. No obstante, el planteo no debiera limitarse solo al daño genómico sino cómo la célula responde ante él y el resultado de este desafío. Un abordaje oportuno, implicaría la comprensión del mecanismo biológico operante, en tanto se postula que hay diferencias entre los efectos que se inducen a dosis altas y bajas de radiación. En adición, también debieran tenerse en cuenta algunos fenómenos descriptos en las últimas décadas, como la Respuesta Radio-adaptativa, la Inestabilidad Genómica o los Efectos Circundantes, que conceptualmente desafían al LNT y sostienen que la exposición a bajos niveles de radiación puede tener tanto beneficios como perjuicios para la salud.Los usos diagnósticos de la radiación se están constituyendo en una fuente de exposición prominente. Algunas tomografías computadas entregan varias decenas de mSv y la relación riesgo/beneficio no siempre es clara, particularmente en individuos asintomáticos. Asimismo, el aumento de la radiología intervencionista para el tratamiento de diferentes desórdenes, preocupa no sólo por los pacientes, sino también por el personal expuesto. Se requiere una comprensión sólida de los mecanismos y procesos de carcinogénesis espontánea y radio-inducida por dosis altas y bajas (1 gy). Las respuestas difieren en el número y clase de genes que se expresan. Aún se desconoce la relevancia de estas vías particulares para la carcinogénesis en dosis bajas. Desde el punto de vista complementario a lo expuesto, también la variabilidad génica podría tener impacto en la radio-sensibilidad individual y la extrapolación del LNT no sería adecuada para la totalidad de los sectores de la población. Por último, el Efecto Bystander y la Respuesta Adaptativa son dos fenómenos que modulan las respuestas celulares y tisulares a dosis bajas y dosis altas de radiación ionizante. El primero refiere a la inducción de efectos biológicos (mutación, daño del ADN, apoptosis), en células no irradiadas pero que estaban próximas a células irradiadas. Esta situación amplificaría la respuesta al aumentar el número de células afectadas y plantearía una desviación de la linealidad y dudas sobre la relevancia del LNT. En cuanto a la Respuesta adaptativa, refiere a situaciones en las que se observa que luego de la exposición a una dosis inicial de radiación (por ejemplo 10 mGy), se reducen los efectos biológicos de dosis posteriores más altas (1 Gy). Se propone que esto se debe a la transcripción de genes que estimulan sistemas de protección celular y evita acumular daños genéticos que influyan en exposiciones posteriores a dosis más altas. Ambos fenómenos son moduladores opuestos del riesgo de exposición a radiación y podrían tener consecuencias importantes. Sin embargo la comprensión de los procesos requiere mayor investigación.Es importante comprender que aún sigue el dilema sobre las consecuencias para la salud de la exposición a dosis bajas de radiación. Aunque las tácticas radio-sanitarias suponen un riesgo lineal, considerando el daño al ADN, la respuesta celular a ese daño no es necesariamente lineal y falta comprender cómo afecta al riesgo oncológico. Si bien no hay pruebas suficientes para abandonar el LNT, otra falencia del modelo es que instaura como único peligro al cáncer, no considerando los efectos hereditarios por mutaciones en células germinales y cardiopatías. A pesar de hay un sistema de protección radiológica justificado, el mismo debe mantenerse en revisión constante. Claramente, el tema es de gran significancia e impacto y por ello hay varios programas internacionales tratando de generar conocimiento científico para los órganos consultivos y reguladores, con el objetivo de mejorar la evaluación de riesgos para la salud y ejercer políticas sanitarias más adecuadas al respecto.