RADIOTERAPIA HIPOFRACCIONADA: SUS BASES CELULARES EN CÁNCER DE PULMÓM

BANEGAS YULIANA; ELIANA OCOLOTOBICHE; GÜERCI A

Buenos Aires

Jornada; XXXIII Jornadas Multidiciplinarias de Oncología; 2018

Introducción y antecedentes: El cáncer de pulmón es una patología de mal pronóstico. Constituye a nivel mundial y nacional la principal causa de muerte por tumores malignos. En su abordaje clínico la radioterapia juega un rol central tanto en términos adyuvantes o como única opción terapéutica. En correlación, el gran avance tecnológico en imágenes médicas y en la precisión en la entrega de la dosis, ha permitido recuperar el interés en protocolos hipo-fraccionados. Se sugiere que podrían modular el fenotipo tumoral no sólo por efectos letales directos, sino también mediante elementos del microambiente tumoral y una mejor respuesta inmune. Así, el objetivo del trabajo fue contribuir a la caracterización de la dinámica celular de esquemas de radioterapia hipo-fraccionados en relación a los convencionales, en tanto su imposición ha sido desde lo empírico. Materiales y Métodos: Se utilizó un modelo in vitro, en células A549 de adenocarcinoma de pulmón humano. El diseño experimental consistió en irradiar cultivos en crecimiento exponencial con dosis usadas en radioterapia convencional (2Gy) y en hipo-fraccionamiento (4,8,12,16 y 20Gy de rayos X), y un control negativo. Luego del tratamiento radiante se evalúo la viabilidad celular por el Ensayo de MTT (Reducción metabólica del Bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-ilo)-2,5-difeniltetrazol), la proliferación celular por recuento celular, la capacidad clonogénica por ensayo homónimo y el daño clastogénico por el Ensayo Cometa. Por otro lado, se evaluaron efectos no centrados. Población celulares irradiadas con 2, 8, 12, 16 y 20Gy fueron incubadas 3 horas a 37ºC para generar medio condicionado irradiado, con el que se trataron cultivos receptores no irradiados. Estos se evaluaron por el Ensayo Cometa. Se realizaron 3 experimentos independientes con duplicados para cada ensayo. El análisis de los resultados, se realizó por ANOVA de un factor y test de Turkey a posteriori, con el programa GraphPad Prism 6. Resultados y Conclusiones: Los resultados obtenidos a partir de la implementación de las técnicas de capacidad clonogénica, viabilidad y daño al ADN, permiten sugerir que la mayor probabilidad de control tumoral del hipo-fraccionamiento, en relación a protocolos convencionales, no responde a un modelo lineal cuadrático, sino a la acción conjunta de efectos target y no centrados que dan soporte a un mecanismo de acción multifactorial más efectivo, pero no diferenciable entre las mayores dosis evaluadas (16 y 20Gy).