Mecanismos de señalización molecular. Efecto Bystander

ALBA GÜERCI

Jornada; XXXI Jornadas de Oncología. Instituto Angel Roffo.; 2016

En el ámbito de la radioterapia, la tecnología y la propia medicina anteceden siempre al fundamento biológico de estos tratamientos. La clave para el progreso de los protocolos está en explotar lo que puede la observación clínica y mejorarla con modelos preclínicos y un análisis posterior criterioso y minucioso de sus bases. La eficacia de estos tratamientos puede mejorarse aún más, adoptando los avances que a través de tecnología de imagen y de la forma de administración del tratamiento, permiten entregar una dosis más alta y más centrada. Dado que los regímenes hipo-fraccionados de dosis altas ahora son comúnmente adoptados en la clínica, el enfoque es aprovechar la capacidad tecnológica de la RT de alta precisión, desarrollada durante la última década y utilizar los efectos biológicos diferenciales de una gran dosis por fracción. De esta manera, el hipofraccionamiento podría ser abordado de dos maneras: 1)A dosis de 3 a 6 Gy, considerar la relación α/β y la dosis biológicamente efectiva (BED), donde los conceptos "clásicos" de reparación, redistribución, re-oxigenación y re-población (4-Rs) son aplicables. 2)A dosis superiores a 8 Gy/fracción, evaluar cambios biológicos diferentes de las "clásicas" 4R. Esto alude al hipo-fraccionamiento generalmente conocido de altas dosis.Los conocimientos sobre los mecanismos radiobiológicos del hipo de dosis alta podrían ser multifactoriales, e incluyen: 1)Efectos fármaco-dinámicos no target (bystander intra-tumoral, efectos abscopal) mediados por TNF-α, TRAIL, PAR-4 y ceramidas, que dan un mejor resultado del tratamiento. 2)Muerte endotelial tumoral, a dosis superiores a 8-11 Gy.3)Activación de las vías inmunológicas complejas. Se sugiere que se potencia el reconocimiento inmune, mejorando la presentación de antígeno inducida por la radiación. 4)Hay una mejor respuesta ante las diferentes poblaciones celulares del tumor, cuya radio-sensibilidad clonal puede diferir considerablemente. 5)Superación de la radio-resistencia hipóxica.De esta manera, se sugiere que estos protocolos podrían modular el fenotipo tumoral no sólo mediante efectos letales directos, sino también a través del daño endotelial, la producción de citoquinas y otros elementos del microambiente tumoral, así como también de la mejor presentación de antígenos y la respuesta inmune hacia el tumor, logrando un control más eficaz de la enfermedad a través de una respuesta sistémica coordinada. De acuerdo a lo expuesto, se imagina la proyección de los resultados, dentro del escenario que combina las dos terapias oncológicas del momento, amalgamando el apogeo de los agentes inmuno-moduladores, con la tecnología radiante de última generación, que posibilita la ejecución de protocolos con altas dosis de radiación ionizante.