EVALUACIÓN CELULAR Y CITOMOLECULAR DE EFECTOS COLATERALES

BIOLLATTI, VANESA L; DODAT, DIEGO; ALBA GÜERCI

Congreso; IV Congreso ALATRO. Asociación Latinoamericana de Terapia Radiante Oncológica E; 2013

Si bien el número de trabajos que describen el uso de esquemas de Radioterapia Hipofraccionada se encuentra en aumento y su eficacia en el control del tumor ha sido demostrada, la Radiobiología de este esquema radioterapéutico no ha sido totalmente establecida. Aunque pueda continuar evolucionando sobre datos empíricos, quedan aún muchas cuestiones por resolver. En cuanto a los modelos sugeridos, diferentes autores mencionan que el Modelo Lineal cuadrático (MLQ), no obstante haber sido el propuesto, no explica la eficacia clínica del hipofraccionamiento, que excede a la predicha por este modelo. Todo indica que la respuesta no se limita en forma temporal y espacial y debe ser entendida a través de un enfoque hoístico, mediante el cual el daño al ADN no es el único factor que determina la sobrevida celular y podría considerarse que las células elaboran una respuesta integral y coordinada con respecto al daño radioinducido. Bajo este contexto, ?los Efectos Colaterales? tendrían fuertes implicancias mecanisisticas  y permitirían un abordaje causal más acabado en cuanto a la base biológica que subyace a la respuesta inducida por exposiciones radioterapéuticas. De acuerdo a lo expuesto, los OBJETIVOS DEL TRABAJO fueron: comprobar y comparar los efectos inducidos por la radiación de manera directa y mediante Efectos Colaterales, consecuentes a dosis únicas utilizadas en esquemas de radioterapia convencional e hipofraccionada en cultivos bidimensionales de líneas celulares de mama.  El presente estudio evidencio Efectos Colaterales causados por Radiaciones Ionizantes utilizadas en tratamientos terapéuticos estándares e hipofraccionados en células tumorales de mama. Se demostró que tanto células MCF-7 expuestas directamente como células de la misma línea sometidas a tratamientos con MCI manifestaron daño genotóxico (clastogénico) y citotóxico. Al analizar la respuesta a los Efectos Colaterales se observó que la severidad del daño clastogénico es mayor para una dosis administrada en un esquema hipofraccionado. El grado de daño expresado en respuesta a dosis de 2,66 Gy supera al expresado por 2 Gy. Mientras que las lesiones dominantes para una dosis fraccionada convencional corresponden a cometas de grado 1, las lesiones inducidas por factores secretados por células expuestas a 2,66 Gy se manifiestan mayoritariamente a través de cometas de grado 2, 3 y 4. Así, las dosis de hipofraccionamiento originarían lesiones, mediadas por efectos colaterales, de mayor compromiso vital respecto a una dosis de esquema convencional. En respaldo de la misma observación, el ensayo clonogénico, reveló una menor capacidad reproductiva y menor fracción de supervivencia en células expuestas a MCI a 2,66Gy, detrimento que se condice con el mayor grado de deterioro observado en el cometa. En vista de los comentarios expuestos, un resultado exacerbado por acción conjunta de Efectos Colaterales y DD sobre el VTP y un efecto circundante superior en los tejidos adyacentes, permitiría inhibir en mayor medida el crecimiento de células tumorales en esquemas hipofraccionados. Considerando su impacto en términos clínicos, su eficacia redundaría en un mayor nivel de daño que impulsaría una tasa de control local más efectiva, no sólo en referencia a la probabilidad de control del tumor, sino también contribuyendo a impedir el desarrollo de células crípticas. Los datos obtenidos, contribuyen a robustecer las bases biológicas del hipofraccionamiento. Surgen tácitas las razones de continuar estos estudios a través de equipos de trabajo interdisciplinarios, que permitan el desarrollo simultáneo y conjunto de los distintos ejes que soportan estos procedimientos radioterapéuticos en pos de la optimización de los tratamientos radiantes.