Marcadores Genómicos de Radiosensibilidad

GÜERCI A

Cancún

Conferencia; Segundo Congreso de ALATRO: Asociación Latinoamericana de Terapia Radiante Oncológica; 2009

ALATRO

En los últimos años el rol de la radioterapia en el manejo del cáncer ha ido adquiriendo gran importancia. Aproximadamente la mitad de los pacientes que desarrollan esta patología requieren terapias radiantes. Si bien se han realizado avances físicos para mejorar los tratamientos, pacientes con protocolos similares pueden presentar respuestas diferentes en los tejidos sanos, desde lesiones indetectables a serias manifestaciones más. Se ha estimado que el 80% de esta variabilidad individual no es atribuible a causas externas, como variaciones en la dosimetría y que podría ser debida a diferencias genéticas. Es conocido que mutaciones en genes específicos son responsables de la toxicidad severa observada en algunos individuos con síndromes poco frecuentes. Sin embargo, la variabilidad en la radiosensibilidad observada en la mayoría de los pacientes podría ser explicada, de mejor manera, como un fenotipo heredado, que se manifiesta como un rasgo complejo dependiente de la interacción de múltiples genes o productos génicos. Si se pudiera encontrar una relación entre el nivel de daño genómico y la radiosensibilidad individual, la personalización del tratamiento podría llevar a la optimización de las terapias radiantes. Al respecto, se han realizado diferentes aproximaciones experimentales. El ensayo clonogénico, la frecuencia de aberraciones cromosòmicas y la capacidad de reparar daño residual, son ejemplos controvertidos y aún sin implicancia clínica. También se ha insinuado alguna correlación entre diferentes mutaciones y la radio-toxicidad. No obstante, dada la complejidad de la respuesta molecular del tejido normal, los estudios que involucran uno o pocos genes no son la mejor alternativa. Dentro de este marco, la evaluación de polimorfismos de nucleòtido simple (SNPs) en genes que participan en distintas rutas moleculares, en respuesta al desafío radiante, podría contribuir a la individualización del paciente y consecuentemente a la personalización y optimización de antes mencionada.