“Detección de Mutaciones de Proto-oncogenes K-ras y c-erb-2 en Adenocarcinomas Recto- colónicos”.

- PIANZOLA HORACIO, OTTINO ANABEL, GÜERCI ALBA M, ABBA MARTÍN, MOURÓN SILVANA, DULOUT FERNANDO N Y GOLIJOW CARLOS

Buenos Aires. Argentina.

Congreso; 37 Congreso Argentino de Patología.; 2000

Sociedad Argentina de Patología

La mayoría de los carcinomas colorectales se desarrollan como resultado de la transformación del epitelio colónico normal en adenoma y posteriormente en carcinoma. Este fenotipo se origina por acumulación de diversas alteraciones genéticas, cuya naturaleza, orden de aparición y asociaciones varían de un tumor a otro, sugiriendo que no existe un modelo único de carcinogénesis. La activación del protooncogén K-ras se ha reportado como uno de los eventos tempranos en el proceso de carcinogénesis colorectal, y se propone como un factor importante en la génesis de esta patología. Además se ha sugerido la amplificación y/o sobreexpresión del proto-oncogén c-erbB-2 en diversos carcinomas, incluídos el de colon. En este estudio se evaluaron características genéticas (mutaciones en el proto-oncogén K-ras y c-erbB-2) y clínico patológicas (sexo, ubicación,histología, estadío y diámetro tumoral) de 54 carcinomas colorectales. Se estudiaron las mutaciones en la 1º y 2º base del codón 12 del gen K-ras, utilizando la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa con enriquecimiento alélico y la amplificación de c-erbB-2 mediante coamplificación con el locus de referencia timidin-kinasa (TK) como gen control. Los resultados fueron analizados mediante el test de Chi cuadrado. Del total de muestras el 29,63 % (16/54) presentaron mutaciones en K-ras, y sólo el 1,85% (1/54) demostró amplificación para el locus c-erbB-2. El análisis estadístico reveló una diferencia significativa (X2 = 5,04; p<0.05) al comparar la frecuencia de mutaciones del gen K-ras con el estadío B de Dukes respecto de los estadíos Cy D. Por otra parte, no se observaron diferencias significativas entre la activación del gen K-ras y sexo, localización, diámetro e histología tumoral. Al considerar la amplificación del proto-oncogén c-erbB-2 con las variables clínico patológicas citadas no se hallaron diferencias significativas (p<0.05). Dada la asociación encontrada entre la activación del proto-oncogén K-ras y el estadío B de Dukes, se podría inferir que la aparición de esta mutación ocurre en estadíos donde la agresividad biológica del tumor no se manifiesta en metastasis ganglionares regionales o a distancia.