RELEVANCIA DE LA PRESENTACIÓN CRUZADA DEL ANTÍGENO PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA CONTRA Trypanosoma cruzi.

CAMBRONERA PAULA; BISCARI LUCIA1; MAZA MORENO MªCARMEN; COCORDANO NABILA; FARRÉ CECILIA; GIRONÈS PUJOL NÚRIA; FRESNO ESCUDERO MANUEL ; PEREZ ANA ROSA; ALLOATTI ANDRÉS

Rosario

Congreso; XXI Congreso y XXXIX Reunión anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2019

Sociedad de Biologia de Rosario

(pag 111) La enfermedad de Chagas, cuyo agente etiológico es el parásito Trypanosoma cruzi, afecta a 8 millonesde personas en todo el mundo y causa 15,000 muertes por año. Endémica en América Latina, la migración desde los países en desarrollo a los países desarrollados también propagó la infección a los Estados Unidos y Europa. Los tratamientos actuales son difíciles de administrar y presentan alta toxicidad. Además, no hay vacunas para prevenir o combatir la enfermedad. Por lo tanto, dilucidar lasformas en que se genera la respuesta inmune antiparasitaria servirá para desarrollar nuevas herramientas que favorezcan un mejor control de la infección. Se ha demostrado que las respuestas de las células T CD8+ son de vital relevancia para controlar la infección, pero se sabe poco acerca decómo se generan estas respuestas citotóxicas. En este trabajo, utilizamos una línea de ratón recientemente desarrollada, Sec22bKO, deficiente en la presentación cruzada de antígenos (pero no en las vías clásicas de presentación de antígenos), para analizar si dicho mecanismo es relevante para montar respuestas de células T CD8+ antiparasitarias. Infectamos ratones Sec22bWT y Sec22bKO con tripomastigotes de T. cruzi (cepa Y) y analizamos las respuestas de las células T CD8+ (globales y específicas), parasitemia, peso corporal y supervivencia. Los ratones Sec22bKO generaron respuestas de células T CD8+deficientes, ya sea específicas contra el parásito o generales. La respuesta específica se analizó con tetrámeros fluorescentes específicos contra el epítopes inmunodominante TsKb20. Además, el desarrollo de células T efectoras, pero no las células T de memoria central, se vio afectadoen ratones Sec22bKO. Como consecuencia, la parasitemia fue mayor y más temprana en ratones Sec22bKO, y estos ratones también perdieron alrededor del 20% de su peso para finalmente morir 30 días después de la infección, mientras que los ratones Sec22bWT sobrevivieron. Por lo tanto, la presentación cruzada es un mecanismo relevante que contribuye a la inducción de respuestas inmunesque ayudarán a controlar la infección por T. cruzi.